Nilutamide

Nilutamide（Nilandron，CAS号63612-50-0）是口服活性的非甾体类雄激素受体（AR）拮抗剂，选择性结合并阻断 AR，而对孕激素、雌激素和糖皮质激素受体亲和力很低。它通过抑制雄激素介导的转录和细胞增殖发挥抗雄作用，是研究和治疗前列腺癌（尤其与手术去势联合的晚期/转移性前列腺癌）常用的第二代非甾体抗雄药物之一，同时具有一定抗血吸虫（Schistosoma mansoni）活性。

在体外，Nilutamide 能逆转睾酮诱导的细胞增殖和分泌反应：在小鼠乳腺癌细胞中，其抑制睾酮诱导增殖的 IC₅₀ ≈ 412 nM；在人乳腺癌细胞 T‑47D 和 ZR‑75‑1 中，可阻断 1 nM 睾酮诱导的 GCDFP‑15 分泌，IC₅₀ 分别为 87 nM 和 75 nM。在人体肝微粒体中，110 μM Nilutamide 可抑制多种 CYP 相关活性（如 hexobarbital hydroxylase、benzphetamine N‑demethylase 等），抑制率约 25–85%，提示其在高浓度下对药物代谢酶具有抑制潜力，需要在联用药物研究中加以考虑。

在雄激素依赖动物模型中，Nilutamide 具有明确的抗雄效果：在完整或去势大鼠中给药 2.5 mg/kg 即可显著抑制睾酮丙酸酯诱导的前列腺增生；临床制剂常与手术去势联合用于转移性前列腺癌“完全雄激素阻断”方案。除抗雄外，在寄生虫模型中，单次口服 50–400 mg/kg Nilutamide 可降低感染小鼠体内 Schistosoma mansoni 幼虫和成虫负荷，体现其抗血吸虫活性，为开发多靶向药物或重复利用旧药提供了实验依据。

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