(Z)-4-Hydroxytamoxifen

雌激素受体（ER）是配体调控核受体超家族的成员，介导类固醇激素、维生素D、类视黄醇和甲状腺激素的反应。当与天然存在的雌激素（如：17α-雌二醇）在体内结合时，ER被激活。除了调节这些生理过程，雌激素在刺激乳腺癌生长方面起着核心作用。(Z)-Tamoxifen是目前获FDA批准的第一代选择性ER调节剂，被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌。其活性代谢物，(Z)-4-Hydroxytamoxifen，是一种有效的雌激素受体调节剂。
体外：(Z)-4-Hydroxytamoxifen结合ER的亲和力比Tamoxifen高8倍。结果发现，仅Z异构体具有所需的抗雌激素活性，而(E)-4-Hydroxytamoxifen对ER仅有约为5％的亲和力[1]。
体内：(Z)-4-Hydroxytamoxifen和Tamoxifen的抗雌激素活性于口服给药后测定。用(Z)-4-hydroxytamoxifen对已接受0 ~ 2 μg雌二醇皮下注射的未成熟大鼠灌胃。与给予雌二醇的对照组比，这两种化合物与子宫湿重的减少呈剂量相关性。以每天1 μg的剂量，(Z)-4-Hydroxytamoxifen和Tamoxifen的抗子宫增重作用没有显著差异，但在每天5 μg的剂量时，(Z)-4-Hydroxytamoxifen的效果更好（P < 0.01）。因此，(Z)-4-Hydroxytamoxifen于口服给药后似乎能维持强效的抗子宫增重活性[2]。

临床试验：到目前为止，(Z)-4-Hydroxytamoxifen仍处于临床前开发阶段。

参考文献：
[1] Donna D.  Yu and Barry M. Forman. Simple and Efficient Production of (Z)-4-Hydroxytamoxifen, a Potent Estrogen Receptor Modulator. J. Org. Chem. 2003, 68, 9489-9491.
[2] Jordan VC, Collins MM, Rowsby L, Prestwich G.  A monohydroxylated metabolite of tamoxifen with potent antioestrogenic activity. J Endocrinol. 1977 Nov; 75(2):305-16.