Bicalutamide

Bicalutamide是一种活性的非甾体类雄激素受体拮抗剂，IC50值为160 nM[1]。

雄激素受体（AR）是一种核受体，它的激活需要二氢睾酮或雄性激素睾酮的结合。之后，它会进入细胞核，作为DNA结合转录因子调节基因表达。雄激素可以通过相关基因维持和发展男性的性表现型。雄激素受体（AR）也与去势抗性前列腺癌的核心机制相关[1]。

Bicalutamide通过直接结合到AR上，抑制过表达雄激素受体的前列腺癌细胞（VCAP细胞）的生长，并抑制雄激素介导的基因转录，IC50值为160 nM。Bicalutamide直接结合雄激素受体，Ki值为12.5 μM。在前列腺癌细胞中，bicalutamide损害DNA结合和核定位。Bicalutamide和MDV3100显著抑制HepG2细胞中R1881诱导的VP16-AR介导的转录，IC50值为0.2 μM[1]。Bicalutamide是设计用于治疗前列腺癌的选择性雄激素受体拮抗剂的分子模板[2]。Bicalutamide也可以通过不同的途径诱导细胞死亡，且独立于线粒体膜电位的变化和Bcl-2作用[1]。

Bicalutamide显著抑制AR，减少小鼠异种移植模型和含有LNCaP/AR-luc异种移植瘤的雄性免疫缺陷小鼠中的肿瘤生长[1]。

参考文献：
[1]. Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, Chen Y, Grillot K, Bischoff ED, Cai L et al: ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res 2012, 72(6):1494-1503.

[2].Yin D, He Y, Perera MA, Hong SS, Marhefka C, Stourman N, Kirkovsky L, Miller DD, Dalton JT: Key structural features of nonsteroidal ligands for binding and activation of the androgen receptor. Mol Pharmacol 2003, 63(1):211-223.