SAG

Smoothened Agonist（SAG，CAS 号 912545-86-9）是一种强效的 Smoothened（Smo）受体激活剂，核心生物学功能包括激活 Hedgehog（Hh）信号通路、促进髓鞘再生、改善线粒体功能与神经保护、诱导胚胎发育异常，同时在免疫调节中呈现性别依赖性效应；作用靶点为 Smo 受体（特异性激活，通过结合其跨膜结构域解除 Patched（Ptch）受体的抑制，启动下游 Gli1、Ptch1 等基因表达），相关功能活性通过通路下游分子表达或表型变化评估。

动物造模兼具疾病诱导与模型治疗应用：诱导方面，孕鼠 E10.5 腹腔注射 25 mg/kg 可构建小鼠舌裂、颅面畸形模型（模拟 Hh 通路过度激活的病理状态）；治疗方面，用于实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、Friedreich 共济失调（FRDA）、脱髓鞘、糖皮质激素诱导的新生儿小脑损伤等模型，发挥髓鞘再生、神经保护及抗炎作用。

常用应用与浓度：细胞培养中，Shh Light II 细胞、C3H10T1/2 细胞、人星形胶质细胞（HAs）常用浓度 1 μM（用于通路激活、线粒体功能改善等实验），ShhN 刺激的细胞模型中 20 nM 可用于通路救援实验；动物实验中，模型治疗常用剂量为口服 15 mg/kg、腹腔注射 20-25 mg/kg、鼻内给药 0.1-0.3 mg / 天，孕鼠诱导畸形剂量 25 mg/kg；临床无直接应用浓度；有效治疗浓度对应的效果：动物层面 1 μM（细胞）可激活 Hh 通路、改善 FRDA 模型星形胶质细胞线粒体功能及脂滴堆积，20-25 mg/kg（动物）可缓解 EAE 模型脱髓鞘与神经功能缺损、预防糖皮质激素诱导的小脑损伤，鼻内给药 0.3 mg / 天可促进脱髓鞘模型少突胶质前体细胞增殖分化；性别依赖性方面，雌性 EAE 模型中单独使用可能增强外周炎症（升高 NK 细胞比例及细胞因子水平），与睾酮联合可抵消该效应。

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