CX-4945 (Silmitasertib)

CX-4945（Silmitasertib）是一种有效的、选择性的、可口服的和ATP竞争性的酪蛋白激酶2（CK2）抑制剂，IC50值为1 nM[1]。

据报道，CX-4945在一系列肿瘤细胞系中均具有抗增殖活性。CX-4945通过抑制Akt Ser129的磷酸化，而非激活PTEN，从而抑制CK2调节的PI3K / Akt信号通路。此外，CX-4945处理的细胞可以减少p21磷酸化、上调p21和p27的总量。在BT-474乳腺癌细胞系中，CX-4945诱导细胞周期停滞在G2/M期。而在BxPC-3胰腺癌细胞系中，CX-4945也可以诱导细胞周期停滞在G1期[1]。

在CX-4945和BxPC-3衍生的小鼠异种移植模型中，CX-4945减少磷酸化p21的表达，并具有抗癌活性[1]。

参考文献：
[1] Siddiqui-Jain A1,?Drygin D,?Streiner N,?Chua P,?Pierre F,?O'Brien SE,?Bliesath J,?Omori M,?Huser N,?Ho C,?Proffitt C,?Schwaebe MK,?Ryckman DM,?Rice WG,Anderes K.  CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res.?2010 Dec 15;70(24):10288-98.