α-CGRP, human TFA

α-CGRP, human TFA是human α-CGRP的三氟乙酸盐形式。人 α-降钙素基因相关肽（human α-CGRP，CAS号：90954-53-3）是由降钙素基因经组织特异性可变剪接产生的 37 氨基酸 C 端酰胺化神经肽，肽段序列为 Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH₂，第 2 与第 7 位半胱氨酸形成的二硫键为受体激活必需结构，人体内存在 α、β 两种亚型，序列同源性＞90%，生物活性相近。其核心作用靶点为由降钙素受体样受体（CLR）和受体活性修饰蛋白 1（RAMP1）组成的异二聚体 CGRP 受体（B 类 GPCR），并需受体组分蛋白 RCP 协同实现最优信号转导，作为完全激动剂主要通过 Gαs–腺苷酸环化酶–cAMP–PKA 通路介导效应，同时可偶联 Gαq/11、β-arrestin、MAPK/ERK 等多条通路，在人皮下阻力动脉中介导强效、持久且动脉选择性的血管舒张（pIC₅₀≈8.62，对应 IC₅₀≈2.4 nM），对微动脉舒张效价约为硝普钠的 10 倍而对静脉几乎无舒张作用。

细胞水平上，稳定共表达 CLR/RAMP1 的 HEK293、COS-7 等细胞系常用于受体结合与 cAMP 生成实验，给药范围多在 pM–nM 级，用于评价 CGRP 作为完全激动剂的受体占有与信号放大关系；原代血管平滑肌细胞和内皮细胞则用于解析其通过 cAMP-PKA 激活平滑肌 ATP 敏感性钾通道、以及内皮 eNOS–NO–cGMP 通路所致的血管舒张机制，三叉神经节神经元模型用于研究痛觉传导与神经源性炎症调控。基于 Lys³⁵ 或 Lys²⁴ 位点修饰的荧光标记 CGRP 类似物，其受体激动效价分别约为天然肽的 1/3–1/5 与 1/5–1/10，被用于可视化受体内吞、神经末梢摄取及细胞内转运等过程。

动物水平上，CGRP 及其信号轴广泛用于多种疾病模型的功能验证与治疗性评价，包括三叉神经相关偏头痛模型、高血压和心力衰竭模型、心肌缺血/梗死模型、后肢缺血与伤口愈合模型，以及骨关节炎和糖尿病肥胖等代谢和炎症相关模型，用于评估其在镇痛、降压、心肌保护、促血管生成、抗炎和代谢调控等方面的综合效应；CGRP或其受体基因敲除小鼠则用于解析其在心血管稳态、血管反应性及炎症反应中的基础生理病理功能。

临床层面，CGRP 已成为偏头痛治疗的核心靶点，针对 CGRP 配体或其受体的口服小分子拮抗剂及单克隆抗体已获批用于偏头痛急性发作的终止和预防性治疗，相较传统曲坦类药物几乎不引起冠状动脉收缩，心血管安全性更佳。同时，CGRP 本身正被探索用于雷诺病和外周动脉缺血等疾病的血管重建和灌注改善治疗，其外周血水平可作为类癌、甲状腺髓样癌、偏头痛及脓毒症等疾病的辅助生物标志物，用于疾病活动性及预后评估。

参考文献：

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