PF-04449913
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-04449913是一种口服有效的smoothened抑制剂,IC50值为5 nM[1].
在Hedgehog(Hh)信号通路中,Hh配体与其受体Patched结合导致smoothened激活,随后激活三个转录因子Gli1\Gli2和Gli3.从而导致细胞增殖.作为smoothened的拮抗剂,PF-04449913被开发用于治疗癌症[1].
Ames和微核试验发现,PF-04449913不能抑制细胞色素P450活性,这表明它是一种安全的药物.临床前研究表明,PF-04449913在人类中的半衰期为30 h,口服生物利用度为55%.它还具有低的血浆清除率(1.03 mL/min/kg)和中等分配容积(2.7 L/kg)[1].
参考文献:
[1] Munchhof MJ, Li Q, Shavnya A, Borzillo GV, Boyden TL, Jones CS, LaGreca SD, Martinez-Alsina L, Patel N, Pelletier K, Reiter LA, Robbins MD, Tkalcevic GT. Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened. ACS Med Chem Lett. 2011 Dec 21;3(2):106-11.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 374.44 |
Cas No. | 1095173-27-5 |
Formula | C21H22N6O |
Solubility | ≥20.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.36 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | 1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl]-3-(4-cyanophenyl)urea |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | N#CC1=CC=C(NC(N[C@@H]2CCN(C)[C@@H](C3=NC4=CC=CC=C4N3)C2)=O)C=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
大鼠和狗 |
剂量 |
1 mg/kg和0.5 mg/kg, 口服 |
应用 |
在大鼠和狗中,PF-04449913在大鼠中具有高清除率,在狗中具有低清除率,CL分别为31和3.9mL/min/kg。PF-04449913在大鼠和狗中的口服生物利用度分别为33%和68%。 PF-04449913的体积分数分别为4.8和4.3 L/kg,t1/2分别为1.4和2.9 h。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
临床试验 [2]: | |
疾病模型 |
晚期实体瘤患者 |
剂量 |
80 mg-640 mg, 口服每日一次,连续28天 |
应用 |
在晚期实体瘤患者中,640 mg剂量水平的第一周期剂量限制毒性(DLT)率为33.3%,PF-04449913的最大耐受剂量(MTD)估计为每日一次320mg。PF-04449913通常以80至320mg的剂量每天一次耐受性良好。PF-04449913在测试的剂量水平下调节hedgehog信号,并下调超过80%的患者皮肤中的GLI1表达。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Munchhof MJ, Li Q, Shavnya A, Borzillo GV, Boyden TL, Jones CS, LaGreca SD, Martinez-Alsina L, Patel N, Pelletier K, Reiter LA, Robbins MD, Tkalcevic GT. Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened. ACS Med Chem Lett. 2011 Dec 21;3(2):106-11. [2]. Wagner AJ1, Messersmith WA2, Shaik MN3, et al. A phase I study of PF-04449913, an oral hedgehog inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1044-51. |
质量控制和MSDS
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