Nicotinamide

IC50：N/A。

Nicotinamide是一种多聚ADP-核糖聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。多聚ADP-核糖聚合酶-1（PARP-1）是一种DNA修复酶。在缺血以及外伤情况下，PARP-1被过度活化，耗尽细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，最终引起脑细胞死亡。

体外：以往研究结果表明，Nicotinamide对PARP-1诱导的星形胶质细胞死亡具有保护作用。转运体介导的Nicotinamide（对细胞外pH敏感，如N-甲基烟酰胺）摄取可有效防止PARP-1诱导的细胞死亡[1]。

体内：在Wistar大鼠中，先给予Streptozotocin以建立2型糖尿病模型，再给予Nicotinamide。给予待测品与标准品，持续15天。结果表明，与糖尿病大鼠相比，Nicotinamide能显著地使肝脏抗氧化酶正常化，因而所有待测品均有利于减少氧化应激[2]。

临床试验：以前的临床实验表明，Nicotinamide耐受性良好。Ⅰ期临床试验表明，Nicotinamide呈剂量依赖性地成比例改变frataxin浓度。Ⅱ期与Ⅲ期临床试验表明，每天给予Nicotinamide能持续地显著上调frataxin表达[3]。

参考文献：
[1] Suzuki E, Okuda H, Nishida K, Fujimoto S, Nagasawa K.  Protective effect of nicotinamide against poly(ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death depends on its transporter-mediated uptake. Life Sci. 2010 Apr 24;86(17-18):676-82.
[2] Yogendra Nayak, Venkatachalam Hillemane, Vijay Kumar Daroji, B.  S. Jayashree, and M. K. Unnikrishnan. Antidiabetic Activity of Benzopyrone Analogues in Nicotinamide-Streptozotocin Induced Type 2 Diabetes in Rats. Scientific World Journal. 2014; 2014: 854267.
[3] Libri V, Yandim C, Athanasopoulos S, Loyse N, Natisvili T, Law PP, Chan PK, Mohammad T, Mauri M, Tam KT, Leiper J, Piper S, Ramesh A,Parkinson MH, Huson L, Giunti P, Festenstein R.  Epigenetic and neurological effects and safety of high-dose nicotinamide in patients with Friedreich's ataxia: an exploratory, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2014 Aug 9;384(9942):504-13.