Napabucasin

靶点：信号转导和转录激活因子3（Stat3）

IC50：0.395 μM(Bulk细胞)，0.142 μM (癌干细胞)

Napabucasin也称为BBI608，是一种口服小分子，可以抑制STAT3基因转录的能力和癌症多能性，并抑制控制发生或杀死几种癌症类型中分离的高能性癌细胞[1]。Stat3对于维持癌细胞全能性至关重要。

体外实验：在体外，1 μmol/L的Napabucasin不仅可以降低细胞活力、迁移、集落形成和存活，诱导细胞周期阻滞，增加细胞凋亡和对docetaxel的敏感性，也明显阻断PrCSCs球形成并杀死他们[1]。1和2 μmol/L的Napabucasin减少全能性标记分子的表达，如Nanog、Klf4、survivin、C-myc以及β连环蛋白 [1]。

体内实验：在前列腺癌（PCa）、PC-3细胞或22RV1细胞异种移植小鼠模型中，腹膜内注射40 mg/kg的Napabucasin抑制肿瘤生长。此外，在体内，Napabucasin抑制高能性前列腺癌（PCa）细胞的自我更新[1]。在异种移植的人类癌症中，腹膜内注射20 mg/kg的Napabucasin有效地阻断癌症复发和转移，包括PaCa-2人胰腺癌和HT29人结肠癌[2]。

参考文献：
1.  Zhang Y, Jin Z, Zhou H, Ou X, Xu Y, Li H, et al. Suppression of prostate cancer progression by cancer cell stemness inhibitor napabucasin. Cancer Med. 2016;5(6):1251-8.
2.  Li Y, Rogoff HA, Keates S, Gao Y, Murikipudi S, Mikule K, et al. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(6):1839-44.