MRK 560

IC50：作用于Aβ（40）和Aβ（42）的IC50值为0.65 nM。

MRK-560是一种新型γ分泌酶抑制剂。

γ分泌酶是I-CLiP蛋白酶家族的成员之一，据报道，γ分泌酶裂解许多额外的膜内底物，包括Erb4、CD-44、Notch、E-钙粘蛋白和Notch配体。γ分泌酶引起APP C-末端片段的膜内蛋白水解断裂，主要产生Aβ（40）或Aβ（42）。

体外：在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，MRK-560抑制Aβ（40）和Aβ（42）的产生，体外IC50值相似，在0.65 nM的范围之内[1]。

体内：MRK-560能够显著减少大鼠大脑和脑脊液（CSF）中Aβ水平，ED50s分别为6和10 mg/kg。时间过程实验表明Aβ的减少可维持24小时。大鼠脑和CSF中Aβ的可比较的减少进一步表明这两个库中Aβ是相关的。MRK-560每日一次持续2周给药，大脑和CSF中Aβ之间的这种关系得以维持。这些结果表明，MRK-560是一种γ分泌酶抑制剂，可减少大鼠脑和CSF中的Aβ肽[1]。

临床试验：N/A

参考文献：
[1] Best JD,Jay MT,Otu F,Churcher I,Reilly M,μMorentin-Gutierrez P,Pattison C,Harrison T,Shearman MS,Atack JR.  In vivo characterization of Abeta(40) changes in brain and cerebrospinal fluid using the novel gamma-secretase inhibitor N-[cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide (MRK-560) in the rat. J Pharmacol Exp Ther.2006 May;317(2):786-90.