MK-5172
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MK-5172是丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶的选择性抑制剂[1]。
丙型肝炎（HCV）病毒是黄病毒科丙型肝炎病毒属的一员，由9.6-kb的正链RNA基因组编码[2]。
生化分析中，MK-5172在一个HCV NS3/4A蛋白酶酶法测定中，抑制一系列主要的基因型和常见的突变体。在基于细胞的复制子系统中，MK-5172抑制HCV，针对基因型1a、基因型1b、基因型2a和基因型3的EC50值分别是2 nM、0.5 nM、8 nM和13 nM。此外，MK-5172有效抑制HCV基因型1a、2a、1b、2b和3a[2]。
以1 mg/kg的剂量治疗3只慢性HCV感染的黑猩猩，每天两次，持续7天。其中，两只黑猩猩感染了高病毒滴度（~106 IU/ml）的野生型（WT）gt1a或gt1b。第三只黑猩猩感染了中病毒滴度（~104 IU/ml）的gt1a NS3 R155K病毒。MK-5172（1 mg/kg）在2天内将gt1a（WT）和gt1b感染的病毒滴度分别降低至100 IU/ml和20 IU/ml。gt1a NS3 R155K感染黑猩猩的病毒滴度快速减少了约2-log[2]。
参考文献：
[1]. Harper S, McCauley JA, Rudd MT, et al. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett, 2012, 3(4): 332-336.
[2]. Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(8): 4161-4167.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 766.9 |
| Cas No. | 1350514-68-9 |
| Formula | C38H50N6O9S |
| Synonyms | MK 5172;MK5172,Grazoprevir, |
| Solubility | ≥38.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥24 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=CC2=C(N=C(CCCCC[C@@H]3C[C@H]3OC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N4[C@H](C(N[C@@]5(C(NS(=O)(C6CC6)=O)=O)[C@H](C5)C=C)=O)C[C@@H]7C4)=O)=O)C(O7)=N2)C=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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抑制试验 |
使用时间分辨荧光测定中测定含有MK-5172、vaniprevir或参考化合物丹那普瑞和TMC435的反应混合物中HCV NS3/4A蛋白酶活性的抑制。在10％胎牛血清（FBS）或40％正常人血清（NHS）存在下，在基因型1b（con1）稳定细胞系HB1（26）或gt2a细胞系（JFH）中进行基于细胞的HCV复制子测定。对于体外抗性选择，将100,000个HB1细胞接种到T162Z-顶烧瓶中，并在0. 5mg/ml G418和所需浓度的MK-5172存在下培养。将细胞培养约3周，定期更换培养基，直到发生足够的细胞死亡，以形成不同的菌落。扩增后，分离总RNA，用作模板产生NS3/4a cDNA，并使用常规分子生物学技术进行测序。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
含有基因型/突变体组的稳定复制子细胞系 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于38.4 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
2-10 nM，3周 |
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应用 |
MK-5172针对基因型1a、1b和2a具有亚纳摩尔至低纳摩尔EC50。MK-5172在临床中遇到的基因型1感染的基因多样性范围内有效，EC50s范围在0.3至5.9 nM之间。在基因型1b复制子细胞中，MK-5172预处理导致很少的细胞生长和复制子RNA水平的有限恢复。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
黑猩猩、狗、大鼠 |
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给药剂量 |
口服，1 mg/kg，每天2次，持续7天 |
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应用 |
MK-5172表现出低至中等的清除率，在大鼠和狗中的半衰期均适中。口服给药MK-5172(1 mg/kg)表现出12至13％的适度生物利用度，两种物种中均具有中等程度血浆暴露。在大鼠中，24小时的肝脏浓度为0.2 μM，狗中(1 mg/kg)为1.4 μM，产生比血清调节的复制子EC50高27至200倍的曝光倍数。在携带gt1a、gt1b或gt1a NS3 R155K感染的慢性HCV感染的黑猩猩中，MK-5172(1 mg/kg，每天2次)处理在体内表现出有效性。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Summa, V., Ludmerer, S. W., McCauley, J. A., Fandozzi, C., Burlein, C., Claudio, G., ... & Gates, A. T. (2012). MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrobial agents and chemotherapy, AAC-00324. |
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质量控制和MSDS
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化学结构
相关生物数据
