MK-5172

MK-5172（CAS 号 1350514-68-9）是丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A 蛋白酶的选择性抑制剂 [1]。HCV 属于黄病毒科丙型肝炎病毒属，其基因组为 9.6-kb 的正链 RNA [2]。生化分析显示，MK-5172 在 HCV NS3/4A 蛋白酶酶法测定中可抑制多种主要基因型及常见突变体；在细胞复制子系统中，对 HCV 基因型 1a、1b、2a、3 的 EC₅₀值分别为 2 nM、0.5 nM、8 nM、13 nM，同时对基因型 1a、2a、1b、2b、3a 均具有显著抑制活性 [2]。动物实验中，3 只慢性 HCV 感染黑猩猩以 1 mg/kg 剂量每日两次给药、持续 7 天：其中 2 只感染高病毒滴度（~10⁶ IU/ml）野生型 gt1a 或 gt1b 的黑猩猩，病毒滴度在 2 天内分别降至 100 IU/ml 和 20 IU/ml；另 1 只感染中病毒滴度（~10⁴ IU/ml）gt1a NS3 R155K 突变株的黑猩猩，病毒滴度快速下降约 2 个对数级 [2]。

参考文献：

[1]  Harper S, McCauley JA, Rudd MT, et al. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett, 2012, 3(4): 332-336.

[2]  Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(8): 4161-4167.