MK-2866 (GTx-024)

GTx-024[1]是一种选择性的非甾体类雄激素受体（AR）调节剂[2]，在MDA-MB-231细胞中，GTx-024作用于雄激素受体的反式激活[3]，EC50值为1 nM[4]。

ARs与雄激素共同负责雄性生殖系统的维持和发展。ARs也与人类的行为和前列腺癌相关[3]。

在表达AR的MDA-MB-231细胞中，GTx-024具有抗增殖效应。对于MDA-MB-231细胞的生长，GTx-024的IC50值为77±16 nM。在乳腺癌细胞中，GTx-024同时具有抗增殖效应和激动效应。这表明，MDA-MB-231-AR细胞中高效的雄激素也可忍受GTx-024强烈的抗增殖效应[4]。

与对照相比，GTx-024（3 mg）以剂量依赖的方式显著增加受试者的总瘦体重（P <0.001），导致平均瘦体重为1.3 kg±0.3（±1 SE）。在相同剂量下，总脂肪量显著（P= 0.049）减少。该剂量在脂肪量上不能区分男性群体和女性群体，与对照相比，两者均有约0.6 kg的脂肪量损失。该剂量不会影响总体重，但引起血糖和血中胰岛素的显著降低（P= 0.006）。在1 mg 和3 mg剂量时，GTx-024降低胰岛素的耐受性[2]。

参考文献：
[1].  Scarlet F. Encina. The Prevalence of Cancer Cachexia Using Different Diagnostic Criteria [D]. Florida: Florida State University, 2014.
[2].  James T. Dalton, Kester G. Barnette, Casey E. Bohl, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2011, 2(3):153-161.
[3].  Hideyuki Ito, Tanya Langenhorst, Rob Ogden, et al. Androgen receptor gene polymorphism in zebra species. Meta Gene, 2015, 5:120-123.
[4].  Ramesh Narayanan, Sunjoo Ahn, Misty D. Cheney, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Negatively Regulate Triple-Negative Breast Cancer Growth and Epithelial:Mesenchymal Stem Cell Signaling. PLOS ONE, 2014, 9(7):e103202.