Loxapine

Loxapine Succinate是D2DR和D4DR的抑制剂、血清素能受体拮抗剂以及二苯并恶氮卓类抗精神病药[1]。

体外实验：Loxapine是典型的精神安定药，其与非典型抗精神病药clozapine有很大的结构和功能同源性。Loxapine慢性治疗通常与锥体束外症状（EPS）相关。Loxapine对多巴胺D4和血清素5-HT2受体具有非常强的结合亲和力，这表明在精神分裂症治疗中，血清素能和多巴胺能机制有助于抗精神病药物的作用以及与loxapine相关的EPS。在人和牛的脑额叶皮层中，在Loxapine存在时， [3H]ketanserin与5-HT2受体结合的Ki值分别为6.2 nM和6.6 nM。在人细胞膜的比较竞争实验中，Loxapine对各种受体的效价排序如下：5-HT2≥D4>>> D1> D2 [1]。0.2、2和20 μM的loxapine 处理1天和3天后，在LPS活化的混合胶质细胞培养物中，IL-1β和IL-2的分泌降低。Loxapine也降低LPS诱导的小胶质细胞培养物中的IL-1β和IL-2分泌[2]。

在体实验：在大鼠中，Loxapine（5 mg/kg）长期给药4周或10周显著降低超过50％的5-羟色胺（S2）受体密度。Loxapine（5 mg/kg）不改变多巴胺受体密度，但在大鼠的脑中大大降低5-羟色胺受体密度，将其降低47％[3]。

参考文献：
[1].  Singh AN1, Barlas C, Singh S, Franks P, Mishra RK. A neurochemical basis for the antipsychotic activity of loxapine: interactions withdopamine D1, D2, D4 and serotonin 5-HT2 receptor subtypes. J Psychiatry Neurosci. 1996 Jan;21(1):29-35.
[2].  Labuzek K1, Kowalski J, Gabryel B, Herman ZS. Chlorpromazine and loxapine reduce interleukin-1beta and interleukin-2 release by rat mixed glial and microglial cell cultures. Eur Neuropsychopharmacol.2005 Jan;15(1):23-30.
[3].  Lee T, Tang SW. Loxapine and clozapine decrease serotonin (S2) but do not elevate dopamine (D2)receptor numbers in the rat brain. Psychiatry Res. 1984 Aug;12(4):277-85.