LDE225 Diphosphate
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50：作用于小鼠和人类Smo的IC50值分别为1.3和2.5 nM。
LDE225是一种强效的和选择性的smoothened拮抗剂。Smoothened（Smo）是一种七次跨膜蛋白，作为hedgehog（Hh）信号通路的关键激活剂。Hh信号通路在细胞分化、增殖和胚胎形态发生中严格受控。在多种癌症中，Hh信号通路与肿瘤发生相联系。
体外：LDE225选择性结合至Hedgehog（Hh）-配体细胞表面受体Smo，这可能会导致Hh信号通路的抑制，并因此导致该通路异常激活的肿瘤细胞的抑制[1]。
体内：在皮下髓母细胞瘤异体移植小鼠模型中，混悬剂口服给药10天后，LDE225表现出剂量相关的抗肿瘤活性。在5 mg/kg/天的剂量下，LDE225显著抑制肿瘤生长，相应的T/C值为33%。在10 mg/kg/天与20 mg/kg/天的剂量下，LDE225分别引起51%和83％的肿瘤消退[1]。
临床试验：I期研究发现，LDE225在晚期实体瘤患者中具有可接受的安全性，并且对晚期BCC和复发髓母细胞瘤表现出抗肿瘤活性，两者都与hedgehog通路密切相关，如基因表达所示[2]。
参考文献：
[1] Shifeng Pan,Xu Wu,Jiqing Jiang et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Jun 10; 1(3): 130–134.
[2] Rodon J,Tawbi HA,Thomas AL,Stoller RG,Turtschi CP,Baselga J,Sarantopoulos J,μMahalingam D,Shou Y,μMoles MA,Yang L,Granvil C,Hurh E,Rose KL,Amakye DD,Dummer R,μMita AC. A phase I, multicenter, open-label, first-in-human, dose-escalation study of the oral smoothened inhibitor Sonidegib (LDE225) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res.2014 Apr 1;20(7):1900-9.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 681.49 |
| Cas No. | 1218778-77-8 |
| Formula | C26H32F3N3O11P2 |
| Synonyms | LDE 225 Diphosphate;NVP-LDE 225 Diphosphate;Erismodegib Diphosphate;LDE-225 Diphosphate |
| Solubility | ≥27.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | N-[6-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-2-methyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide;phosphoric acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
原代培养的CD34+ CP-CML细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于27.85 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
10 nM，100 nM，72小时 |
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应用 |
LDE225（10 nM、100 nM，72小时）抑制原代培养CD34+ CP-CML细胞中的下游Hh信号转导。LDE225（0.5-100 nM，72小时）显著降低原始人类CP-CML细胞的集落形成细胞（CFC）再铺板效率。LDE225（10 nM）单独或与尼洛替尼联合（5 μM）显著降低原代培养CD34+ CP-CML样品中的LTC-IC数。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
CP-CML鼠模型，表达BCR-ABL的小鼠 |
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给药剂量 |
每日80 mg/kg，口服 |
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应用 |
在Scl-tTa-BCR-ABL小鼠中，LDE225 ± nilotinib治疗抑制CP-CML BM LTHSC中Gli1。在人类CML LSC中，LDE225与nilotinib组合能够移植免疫缺陷小鼠。在表达BCR-ABL的小鼠中，LDE225和nilotinib给药显著降低脾脏中的白血病干细胞和祖细胞数目。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Irvine D A, Zhang B, Kinstrie R, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia[J]. Scientific reports, 2016, 6: 25476. | |
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