GTS 21 dihydrochloride

GTS 21 dihydrochloride是一种新型的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）激动剂[1]。

nAChRs是神经元受体蛋白，被神经递质乙酰胆碱（ACh）的结合所激活。

在暴露于高氧（≥99％ O2）的RAW 264.7细胞（巨噬细胞样细胞系）中，GTS-21以剂量依赖的方式显著增加巨噬细胞的吞噬活性，减少高氧诱导的HMGB1超乙酰化。GTS-21也抑制HMGB1的细胞质易位以及从巨噬细胞中的释放[1]。GTS-21与人α4β2 nAChR结合的效力（Ki值为20 nM）比人α7 nAChR高100倍，但比（2） - 烟碱与人α7和α4β2 nAChR结合的效力分别低2和18倍[2]。

暴露于高氧（≥99％ O2）的小鼠，随后用PA挑战，腹腔注射GTS-21（4 mg/kg）后显著增加细菌清除，减少气道HMGB1的积累和急性肺损伤[1]。GTS-21刺激大鼠纹状体切片中多巴胺的释放，EC50值为10 μM。在延迟样本匹配任务中，GTS-21（32–130 nmol/kg）可提高猴子的学习能力[2]。

参考文献：
[1].  Sitapara RA, Antoine DJ, Sharma L, et al. The α7 nicotinic acetylcholine receptor agonist GTS-21 improves bacterial clearance in mice by restoring hyperoxia-compromised macrophage function. Mol Med, 2014, 20: 238-247.
[2].  Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, et al. Functional characterization of the novel neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligand GTS-21 in vitro and in vivo. Pharmacol Biochem Behav, 1997, 57(1-2): 231-241.