Concanamycin A

Concanamycin A是液泡型ATP酶（V-ATP酶）的特异性抑制剂，IC50值为10 nM [1]。

液泡型ATP酶（V-ATP酶）在透明细胞中表达，可以酸化附睾的内腔，这对于男性生育能力是必不可少的。更重要的是，它可以引起质子在细胞外基质的积累，这对于在酸性微环境中维持细胞内pH具有重要作用。有报道称，在几种恶性肿瘤中，V-ATP酶参与酸化实体瘤周围的微环境及诱导肿瘤浸润/多药耐药性 [2]。

Concanamycin A（CMA）是特异性的V-ATP酶抑制剂，与之前报道的V-ATP酶抑制剂SS33410不同。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞系（MRSK81-5、SAS和HSC-4）中，低浓度CMA诱导肿瘤细胞的凋亡 [3]。使用concanamycin A预处理结直肠癌细胞系可以通过阻断V-ATP酶诱导的内含体酸化，显著增强肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的细胞凋亡 [4]。Concanamycin A通过抑制前列腺癌细胞系C4-2B细胞中的V-ATP酶，可以减少80％肿瘤浸润 [5]。

研究表明，Concanamycin A 通过穿孔素介导的细胞毒性途径，可以有效抑制CTL细胞毒性 [6]。

参考文献：
[1].Huss, M., et al., Concanamycin A, the specific inhibitor of V-ATPases, binds to the V(o) subunit c. J Biol Chem, 2002. 277(43): p. 40544-8.
[2].Muroi, M., et al., Folimycin (concanamycin A), a specific inhibitor of V-ATPase, blocks intracellular translocation of the glycoprotein of vesicular stomatitis virus before arrival to the Golgi apparatus. Cell Struct Funct, 1993. 18(3): p. 139-49.
[3].Kiyoshima, T., et al., Chemoresistance to concanamycin A1 in human oral squamous cell carcinoma is attenuated by an HDAC inhibitor partly via suppression of Bcl-2 expression. PLoS One, 2013. 8(11).
[4]. Horova V, et al., Inhibition of vacuolar ATPase attenuates the TRAIL-induced activation of caspase-8 and modulates the trafficking of TRAIL receptosomes. FEBS J, 2013. 280(14).
[5]. Michel V, et al., Inhibitors of vacuolar ATPase proton pumps inhibit human prostate cancer cell invasion and prostate-specific antigen expression and secretion. Int J Cancer. 2013.132(2).
[6]. Benkhoucha M et al., The neurotrophic hepatocyte growth factor attenuates CD8+ cytotoxic T-lymphocyte activity. J Neuroinflammation. 2013, 10.