Diphenyleneiodonium chloride

Diphenyleneiodonium chloride （DPI）是GPR3的激动剂，EC50值为1 μM[1]。另外，DPI可以抑制NADH氧化酶（NOX）、一氧化氮合成酶和细胞色素P450还原酶[2][3][4]。

G蛋白偶联受体-3（GPR3）是G蛋白偶联受体（GPCR），具有基本的G（s）信号传导活性，激活cAMP，主要表达于哺乳动物的脑和卵母细胞中[1]。

DPI是GPR3的激动剂。在稳定表达GPR3的HEK293细胞中，DPI增加细胞内cAMP的水平，且不依赖于NOX的抑制作用。 DPI激活表达GPR3的细胞的腺苷酸环化酶。在共表达β-arrestin2和GPR3的HeLa细胞中，DPI增加钙的流动、GPR3受体脱敏和β-arrestin2的膜定位[1]。DPI抑制HeLa细胞中NADPH氧化，EC50值为0.1 μM[2]。在小鼠巨噬细胞中，DPI不可逆的完全抑制一氧化氮合酶，而NADP+、NADPH或2'5'-ADP可阻断这种抑制作用。此外，DPI抑制乙酰胆碱诱发的去甲肾上腺素预收缩兔主动脉环的松弛，IC50值为300 nM[3]。DPI不可逆地抑制NADPH细胞色素P450氧化还原酶，Ki值为2.8 μM[4]。

在大鼠中，DPI（10-5 mol/kg）抑制乙酰胆碱引起的降压反应[5]。

参考文献：
[1]. Ye C, Zhang Z, Wang Z, et al. Identification of a novel small-molecule agonist for human G protein-coupled receptor 3. J Pharmacol Exp Ther, 2014, 349(3): 437-443.
[2]. Morré DJ. Preferential inhibition of the plasma membrane NADH oxidase (NOX) activity by diphenyleneiodonium chloride with NADPH as donor. Antioxid Redox Signal, 2002, 4(1): 207-212.
[3]. Stuehr DJ, Fasehun OA, Kwon NS, et al. Inhibition of macrophage and endothelial cell nitric oxide synthase by diphenyleneiodonium and its analogs. FASEB J, 1991, 5(1): 98-103.
[4]. Tew DG. Inhibition of cytochrome P450 reductase by the diphenyliodonium cation. Kinetic analysis and covalent modifications. Biochemistry, 1993, 32(38): 10209-10215.
[5]. Wang YX, Poon CI, Poon KS, et al. Inhibitory actions of diphenyleneiodonium on endothelium-dependent vasodilatations in vitro and in vivo. Br J Pharmacol, 1993, 110(3): 1232-1238.