DDD107498是一种新型有效的多级抗疟疾制剂，可在疟原虫生命周期的多个阶段发挥作用。[1]

DDD107498具有可接受的安全性和良好的药代动力学特征。翻译延伸因子2（eEF2）被发现是DDD107498的分子靶标。因子eEF2负责GTP依赖的核糖体沿着信使RNA易位，对蛋白合成十分重要。[1]

DDD107498对恶性疟原虫3D7寄生虫有优异的抑制活性，EC50值为1.0 nM，EC90值为2.4 nM，EC99值为5.9 nM。此外，在体外试验中，DDD107498对一系列临床菌株比青蒿琥酯更有效，包括从南巴布亚岛疟疾病人中得到的临床分离菌株P. falciparum（中位EC50 = 0.81 nM（范围0.29–3.29 nM），n = 44）和P. vivax（中位EC50 = 0.51 nM（范围0.25–1.39 nM），n = 28）。[1]

DDD107498对P. berghei和Plasmodium yoelii的肝裂殖体形式的EC50值小于1 nM。相似浓度的DDD107498可在配子形成阶段有效抑制雄雌配子的形成[分别为1.8 nM（95% CI 1.6–2.1 nM）和1.2 nM（95% CI 0.8–1.6 nM）]。DDD107498可在7天后阻断蚊虫中后续的卵囊形成，EC50值为1.8 nM。[1]

感染啮齿类寄生虫Plasmodium berghei的小鼠单次口服实验显示，DDD107498的90%寄生虫抑制率（ED90）为0.57 mg/kg。每天口服给药，服用4天，感染后第7天的ED90值为0.95 mg/kg/天。SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的血样检验表明DDD107498在无性血液阶段感染的最小寄生虫杀灭浓度为10–13 ng/ml。[1]

相比之下，该物质在相当高的浓度（大于20,000倍选择性）下对人类细胞（MRC5和Hep-G2细胞）无毒。DDD107498对临床前物种具有优异的药代动力学属性，包括良好的口服生物可利用度和较长的血浆半衰期。DDD107498有良好的药物样性质，包括与多个物种肝微粒或干细胞孵育的代谢稳定性、在多种介质中良好的溶解性和低蛋白结合。[1]

参考文献：
1. Baragaa B, Hallyburton I, Lee MC et al. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20.