Canertinib dihydrochloride

Canertinib dihydrochloride是一种选择性的Pan-erbB酪氨酸激酶抑制剂，IC50值为3.5 nM [1]。

ErbB受体家族是受体酪氨酸激酶超家族的成员之一，并在正常乳房发育中起重要作用。已经证明，ErbB过表达参与乳腺癌的发病和发展，是针对乳腺癌的消极预后指标[2]。

Canertinib dihydrochloride是一种强效的ErbB抑制剂，并具有与已报道的ErbB抑制剂erlotinib不同的选择性。用过表达ErbB2受体的BT474细胞测试时，Canertinib dihydrochloride治疗通过抑制Akt和MAPK活性，诱导47％的细胞凋亡[3]。在一组神经母细胞瘤细胞系中，Canertinib dihydrochloride治疗导致细胞产量的显著降低，IC50值范围为0.94 μM至2.45 μM，用SK-N-SH细胞测试时诱导3％至56％的细胞凋亡[2 ]。

在SK-N-SH细胞皮下异种移植的12周龄NOD-SCID-IL2Rγ敲除小鼠模型中，持续18天的Canertinib dihydrochloride给药导致肿瘤生长和最终肿瘤重量显著降低[2]。

参考文献：
[1]. Smaill, J.B., et al., Tyrosine kinase inhibitors. 17. Irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor: 4-(phenylamino)quinazoline- and 4-(phenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bearing additional solubilizing functions. J Med Chem, 2000. 43(7): p. 1380-97.
[2]. Richards, K.N., et al., Signaling of ERBB receptor tyrosine kinases promotes neuroblastoma growth in vitro and in vivo. Cancer, 2010. 116(13): p. 3233-43.
[3]. Nelson, J.M. and D.W. Fry, Akt, MAPK (Erk1/2), and p38 act in concert to promote apoptosis in response to ErbB receptor family inhibition. J Biol Chem, 2001. 276(18): p. 14842-7.