BYK 191023 dihydrochloride

IC50值: 对iNOS的IC50值为86 nM.

NO合成酶是负责从氨基酸L-精氨酸中产生一氧化氮的酶.诱导型一氧化氮合酶(iNOS)一旦表达,其便具有活性,需要更长时间产生一定浓度(μM)的一氧化氮.一氧化氮合酶的表达在各种细胞中受到促炎信号的刺激,参与免疫防御.BYK191023是诱导型一氧化氮合酶(NOS)的选择性抑制剂.

体外实验:BYK191023对粗纯化的人诱导型\神经元及内皮一氧化氮合酶的半数最大抑制浓度分别为86 nM\17 μM及162 μM.其对诱导型一氧化氮合酶的抑制可与L-精氨酸竞争,这表明BYK191023与酶的催化中心相互作用.在各种啮齿类动物和人类细胞系中,BYK191023 在高微摩尔浓度下不具有任何毒性[1].

体内实验:在脂多糖诱导的全身炎症反应大鼠模型中,检测BYK191023的体内效力.BYK191023延迟给药可剂量依赖性地抑制LPS诱发的血浆硝酸盐/亚硝酸盐(NOx)水平增加,ED50值为14.9 μmol/kg/h.在高剂量脂多糖攻击的全身性低血压模型中,BYK191023以可抑制83% Nox增加的剂量进行治疗可完全阻止在对照动物中观察到的平均动脉压的逐渐减少[2].

临床试验:到目前为止,BYK191023仍在临床前阶段.

参考文献：
[1] Andreas Strub, Wolf-Rudiger Ulrich, Christian Hesslinger, Manfrid Eltze, Thomas Fuch, Jochen Strassner, Susanne Strand, Martin D.  Lehner, and Rainer Boer. The Novel Imidazopyridine 2-[2-(4-Methoxy-pyridin-2-yl)-ethyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridine (BYK191023) Is a Highly Selective Inhibitor of the Inducible Nitric-Oxide Synthase. Mol Pharmacol 69:328–337, 2006
[2] Martin D.  Lehner, Degenhard Marx, Rainer Boer, Andreas Strub, Christian Hesslinger, Manfrid Eltze, Wolf-Rudiger Ulrich, Frank Schwoebel, Ralph Theo Schermuly, and Johannes Barsig. In Vivo Characterization of the Novel Imidazopyridine BYK191023 [2-[2-(4-Methoxy-pyridin-2-yl)-ethyl]-3Himidazo[4,5-b]pyridine], a Potent and Highly Selective Inhibitor of Inducible Nitric-Oxide Synthase. JPET 317:181–187, 2006