BRL 44408 (maleate)

BRL 44408 maleate是一种选择性的α2A肾上腺素受体拮抗剂,作用于α2A和α2B肾上腺素受体的Ki值分别为1.7和144.5 nM.

α2A肾上腺素受体是一种G蛋白偶联受体.α2肾上腺素能受体包括α2A\α2B和α2C三个亚型,在调节中枢神经系统肾上腺素能神经元和交感神经释放神经递质中起重要作用.

BRL 44408 maleate是一种选择性的α2A肾上腺素受体拮抗剂.在大鼠脑中,BRL 44408抑制5-HTIA受体的放射性配体8-OH-DPAT和RX 821002与皮质膜的结合,Ki值分别为199和338 nM,这表明BRL 44408识别5-HT1A受体[1].

在野生型和单胺氧化酶-A敲除(MAO-A KO)小鼠中,BRL 44408(100 nM)抑制α2激动剂dexmedetomidine的作用.在MAO-A KO 小鼠中,BRL 44408(100 nM)增加诱发的去甲肾上腺素(NA)外流.在野生型小鼠中,BRL 44408拮抗dexmedetomidine的激动剂作用,pKB值为7.75,dexmedetomidine抑制蓝斑(LC)细胞放电,EC50值为2.6 nM [2].在强迫游泳试验中,BRL 44408缩短不动时间.在程序诱导烦渴实验中,BRL 44408增加辅助水的摄入,这表明BRL 44408表现出抗抑郁样应答.在内脏疼痛模型中,BRL 44408表现出镇痛作用[3].

参考文献：
[1].  Meana JJ, Callado LF, Pazos A, et al. The subtype-selective alpha 2-adrenoceptor antagonists BRL 44408 and ARC 239 also recognize 5-HT1A receptors in the rat brain. Eur J Pharmacol, 1996, 312(3): 385-388.
[2].  Owesson CA, Seif I, McLaughlin DP, et al. Different alpha(2) adrenoceptor subtypes control noradrenaline release and cell firing in the locus coeruleus of wildtype and monoamine oxidase-A knockout mice. Eur J Neurosci, 2003, 18(1): 34-42.
[3].  Dwyer JM, Platt BJ, Rizzo SJ, et al. Preclinical characterization of BRL 44408: antidepressant- and analgesic-like activity through selective alpha2A-adrenoceptor antagonism. Int J Neuropsychopharmacol, 2010, 13(9): 1193-1205.