ASC-J9

ASC-J9是一种抗肿瘤药物。ASC-J9通过降解全长和剪接变异雄激素受体，从而抑制阉割性前列腺癌的生长。ASC-J9靶向fAR和AR3介导的PCa生长可能代表了新的治疗方法，用于抑制阉割性前列腺癌的生长。ASC-J9通过降解雄激素受体可改善脊髓延髓肌萎缩表型。

雄激素受体（AR）是一种核受体，通过结合细胞质中的雄性激素（睾酮或二氢睾酮）而被激活，然后易位进入细胞核[1]。雄激素与雄激素受体（AR）的结合导致构象变化，从而引起HSP分离，从细胞质运输进入细胞核并进行二聚化。AR二聚体与特异性的DNA序列（HRE）结合，HRE可与核内的其它蛋白结合，导致特异性基因转录的上调或下调[2]。

ASC-J9是AR降解的增强子，抑制巨噬细胞迁移和随后的前列腺癌细胞侵袭。此外，ASC-J9通过两种途径调控pSTAT3-CCL2信号：AR依赖的途径抑制PIAS3的表达和AR不依赖的途径直接抑制STAT3的磷酸化/激活（原位植入TRAMP-C1细胞的小鼠模型）。总之，ASC-J9同时靶向雄激素/ AR信号和PIAS3-pSTAT3-CCL2信号，其单独或联合治疗提供了一种新型更好的治疗策略，用于抑制阉割性前列腺癌的生长和转移[3]。

参考文献：
1.  Lu NZ. et al. "International Union of Pharmacology. LXV. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: glucocorticoid, mineralocorticoid, progesterone, and androgen receptors". Pharmacol. Rev. 2006, 58 (4): 782–97.
2.  Heemers HV, Tindall DJ. "Androgen receptor (AR) coregulators: a diversity of functions converging on and regulating the AR transcriptional complex". Endocr. Rev. 2007, 28 (7): 778–808.
3.  Lin TH. et al. “Anti-androgen receptor ASC-J9 versus anti-androgens MDV3100 (Enzalutamide) or Casodex (Bicalutamide) leads to opposite effects on prostate cancer metastasis via differential modulation of macrophage infiltration and STAT3-CCL2 signaling.” Cell Death Dis. 2013,4:e764.