ADL5859 HCl

选择性δ-阿片受体激动剂是一种有潜力的各种疼痛的治疗剂。螺环衍生物是被筛选出的有发展潜力的化合物。ADL5859是一种强效的、选择性的及具有口服生物利用度的δ阿片受体激动剂。

体外：ADL5859对δ阿片受体具有亚纳摩尔的亲和力，具有强效的δ激动剂活性及良好的阿片受体选择性。此外，ADL5859对hERG通道(78 μM)的抑制活性较弱[1]。

体内：基于体外的良好特性，在大鼠弗氏完全佐剂（FCA）机械性痛觉过敏试验中检测ADL5859。筛选剂量为3 mg/kg po时，ADL5859可100%反转发炎爪的痛觉过敏。在弗氏完全佐剂（FCA）的机械性痛觉过敏试验中，ADL5859的半数有效口服剂量（ED50）为1.4 mg/kg。由ADL5859 (3 mg/kg, po)引起的抗痛觉过敏被δ阿片拮抗剂纳曲吲哚(0.3 mg/kg sc)的预处理所逆转，因此证明了δ受体介导的效应。因此，ADL5859被选为一种治疗疼痛的临床候选药剂[1]。

临床试验：临床研究受膝骨性关节炎疼痛困扰的受试者体内ADL5859和ADL5747的功效与安全性，该项调查预计在2015年中期结束。

参考文献：
[1] Le Bourdonnec B, Windh RT, Ajello CW, Leister LK, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Christ DD, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE.  Potent, orally bioavailable delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-4-(5-hydroxyspiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl)benzamide (ADL5859). J Med Chem. 2008;51(19):5893-6.