5-Iodotubercidin

5-Iodotubercidin（Itu）是一种嘌呤衍生物，是腺苷激酶的抑制剂，IC50值为26 nM[1]。

腺苷激酶在调节腺苷的细胞内和细胞外浓度方面具有重要作用，从而调节腺苷的不同生理作用[2]。

在不同细胞，如癌细胞中，持续性的AMPK激活可能会导致细胞凋亡[4]。在结肠癌异种移植裸鼠中，与对照组相比，Itu 在2.5 mg/kg剂量时引起快速的肿瘤消退。在0.625 mg/kg剂量时，Itu仍旧抑制肿瘤生长，但p53-/-肿瘤对该更低剂量的Itu具有抗性[1]。

在雄性Wistar大鼠肝细胞中，Itu导致AMP和ATP的浓度分别为0.39±0.06和1.51±0.10 μmol/g细胞湿重。而对照中AMP和ATP的浓度分别为0.27±0.05和2.25±0.33 μmol/g细胞湿重。而5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸（AICAR）与Itu共同作用的效果与Itu单独作用的效果几乎相同，可能是由于Itu抑制腺苷激酶，阻断由AICAR合成ZMP。ZAM是AMP的结构类似物，因而可模拟AMP对AMP激活蛋白激酶（AMPK）的激活效应[3]。

参考文献：
[1].  Xin Zhang, Deyong Jia, Huijuan Liu, et al. Identification of 5-Iodotubercidin as a Genotoxic Drug with Anti-Cancer Potential. PLOS ONE, 2013, 8(5):e62527.
[2].  Jaoek Park and Radhey S. Gupta. Adenosine: A Key Link between Metabolism and Brain Activity: Adenosine Metabolism, Adenosine Kinase, and Evolution. New York: Springer Science+Business Media, 2013.
[3].  García-Villafranca J. and Castro J. Effects of 5-iodotubercidin on hepatic fatty acid metabolism mediated by the inhibition of acetyl-CoA carboxylase. Biochem. Pharmacol., 2002, 63(11):1997-2000.
[4].  Haiyan Chen, Ji-ping Wang, Richard J. Santen, et al. Adenosine monophosphate activated protein kinase (AMPK), a mediator of estradiol-induced apoptosis in long-term estrogen deprived breast cancer cells. Apoptosis, 2015, 20:821-830.