ZIP (SCRAMBLED)

IC50值：ZIP通过抑制蛋白激酶Mξ (PKMξ)，逆转后期LTP，IC50值范围为1 - 2.5 μM。

长时程增强(LTP)指持续性突触增强，被当作记忆底物。一个典型的LTP过程包括两个阶段：诱导和维持。作为蛋白激酶C（PKC）同工酶的活性形式，PKMξ对于LTP的维持是必需且有效的。ZIP用作新型的、细胞可透过性的PKMξ抑制剂，因此可以阻止LTP[1]。

体外实验：为了确定受PKMξ影响的LTP的特定阶段，在细胞孵育前，将不同浓度的ZIP加入细胞培养基中。将ZIP与没有ZIP多肽的实验相比较。该研究表明，ZIP可以选择性地抑制体外海马切片中PKMξ诱发的突触增强[2]。

体内实验：ZIP是第一个可用于体外检测维持假设的工具。用大鼠海马也检测了ZIP对体内LTP晚期的影响。将溶于1 ml生理盐水的剂量为10 nmol的ZIP注射入海马内可迅速逆转晚期LTP，且导致一日龄动物空间记忆的持续损失[3]。

临床试验：到目前为止，还未进行临床试验。

参考文献：
[1]Ling SF, Benardo LS, Serrano PA, Blace N, Kelly MT, Crary JF and Sacktor TC.  Protein kinase Mξ is necessary and sufficient for LTP maintenance. Nat. Neurosci. 2002 Apr. 5(4): 2956.
[2]Serrano P, Yao Y and Sacktor TC.  Persistent phosphorylation by protein kinase maintains late-phase long-term potentiation. J. Neurosci. 2005 Feb. 25(8): 1979–84.
[3]Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC.  Storage of spatial information by the maintenance mechanism of LTP. Science. 2006 Aug. 313: 1141-4.