Oligomycin A

Oligomycin A是ATP合成酶的抑制剂，其抑制作用发生于依赖ATP和氧化磷酸化的线粒体耦合膜过程[1]。

Oligomycin A阻断ATP合酶的质子通道，这是ADP通过氧化磷酸化转化为ATP的必要步骤，从而抑制ATP合酶。Oligomycin A对ATP合成的抑制过程可以显著减少电子传递链的电子流动。

来自美国国家癌症研究所的对60种人癌细胞系的研究表明，oligomycin是37000个分子中前0.1％的最具选择性的细胞毒性药物。在HeLa癌细胞系中，H+ -ATP-synthase的抑制剂 oligomycin（5 mg/ml）强烈抑制细胞呼吸，这种抑制作用是与ATP合成相关的。在一系列癌细胞中，100 ng/ml oligomycin在1小时内可完全抑制癌细胞的氧化磷酸化活性，在6小时内可诱导不同程度的糖酵解。作为H + -ATP- synthase F0部分的抑制剂，oligomycin可以抑制TNF诱导的细胞凋亡。使用不同浓度的oligomycin和rotenone减少了高达94％的耗氧量，表明线粒体在这个过程中的重要作用。使用oligomycin可完全消除H2O2的增加[2-4]。
参考文献：?
[1]. Jastroch M, Divakaruni AS, Mookerjee S, et al. Mitochondrial proton and electron leaks. Essays Biochemistry, 2010, 47:53-67.
[2]. Shchepina LA, Pletjushkina OY, Avetisyan AV, et al. Oligomycin, inhibitor of the F-0 part of H+-ATP-synthase, suppresses the TNF-induced apoptosis. Oncogene, 2002, 53: 8149-8157.
[3]. Salomon AR, Voehringer DW, Herzenberg LA, et al. Understanding and exploiting the mechanistic basis for selectivity of polyketide inhibitors of F0F1-ATPase. Proceedings of The National Academy of Sciences of The United States of America, 2000, 97(26): 14766-14771.
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