Wedelolactone

Wedelolactone 是IKK的抑制剂。

IkB激酶（即IKK）复合物含有催化亚基IKKα、IKKβ和调控亚基IKKγ/NEMO。IKK通过调控IκBα的磷酸化和降解来激活NF-κB。在病理条件下，caspase-11是炎症反应和细胞凋亡上游重要的调控因子，并受其上游NF-κB介导的转录的调控。

体外实验：在体外培养的小鼠BALB/c 3T3细胞，小鼠脾细胞和HeLa细胞中，wedelolactone（0~100 μM）通过直接抑制IKK来抑制NF-κB介导的转录，进而抑制LPS诱导的caspase-11表达。Wedelolactone对NF-κB通路激活的抑制作用在抑制IL-1β水平的抗炎治疗中具有重要作用，如类风湿关节炎，哮喘和感染性热休克疾病的治疗。

体内实验：在Swiss albino小鼠皮肤实验中，wedelolactone （10 μM）抑制IKK活性，对中波紫外线（UVB）诱导的细胞信号中的几个分子靶点具有显著的调控作用，如GSH、GST、GPx、LPO、CAT、MPO、NO、cGMP、PKC、NF-κB 、COX-2、VEGF等。Wedelolactone阻碍NF-κB的诱导，通过干扰活性氧和活性氮中间体的产生，抑制炎症反应，阻止可导致早期直接基因活化的信号转导途径，从而保护小鼠皮肤免受紫外线诱导的恶性转化、血管扩张以及转移进程。

参考文献：
[1] Kobori M, Yang Z, Gong D, et al.  Wedelolactone suppresses LPS-induced caspase-11 expression by directly inhibiting the IKK complex.[J]. Cell Death & Differentiation, 2004, 11(1):123-30.
[2] Ali F, Khan B A, Sultana S.  Wedelolactone mitigates UVB induced oxidative stress, inflammation and early tumor promotion events in murine skin: plausible role of NFκB pathway[J]. European Journal of Pharmacology, 2016, 786:253-264.