VU 0364439

VU 0364439 是mGluR4的正向变构调节剂（PAM），EC50值为19.8 nM[1][2][3]。

MGlu4属于代谢型谷氨酸受体（mGluR）家族III，该家族包括mGlu4、mGlu6、mGlu7和mGlu8。MGluR属于C类G蛋白偶联受体（GPCR）超家族。GPCRs调控突触后效应或谷氨酸的释放[2]。

在体外，相比另一个PAM，()-PHCCC（一种部分选择性的mGlu4增效剂，其分子结构参见参考文献4），VU 0364439表现出优异的最大反应和效力。VU 0364439从30 M开始以1:3连续稀释，重复三次，整个实验在一天内完成。最后，()-PHCCC值对VU 0364439的百分比为102.3。()-PHCCC的百分比通过VU 0364439引发的最大反应除以同一天对照组PAM、()-PHCCC的反应值计算得出。实验也发现VU 0364439对人mGlu4的EC50值为19.8 nM[4]。

VU 0364439具有比理想值稍差的药代动力学特性。VU0364439的这种特性防止了VU0364439本身被用于体内操作，但是VU 0364439可为mGlu4提供更多的体外工具化合物[4]。

参考文献：
[1].  Lucyna Pomierny-Chamioo, Kinga Rup, Bartosz Pomierny, et al. Metabotropic glutamatergic receptors and their ligands in drug addiction. Pharmacology & Therapeutics, 2014, 142:281-305.
[2].  Albert J. Robichaud, Darren W. Engers, Craig W. Lindsley, et al. Recent Progress on the Identification of Metabotropic Glutamate 4 Receptor Ligands and Their Potential Utility as CNS Therapeutics. ACS Chemical Neuroscience, 2011, 2:433-449.
[3].  Colleen M. Niswender, Kari A. Johnson, C. David Weaver, et al. Discovery, characterization, and antiparkinsonian effect of novel positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 4. Mol. Pharmacol., 2008, 74(5):1345-1358.
[4].  Darren W. Engers, Patrick R. Gentry, Richard Williams, et al. Synthesis and SAR of novel, 4-(phenylsulfamoyl)phenylacetamide mGlu4 positive allosteric modulators (PAMs) identified by functional high-throughput screening (HTS). Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20:5175-5178.