VU 0361737

VU0361737是选择性的和血脑屏障通透性的mGluR4（mGlu4受体）正向别构调节剂，（对人和大鼠受体的EC50值分别为240 nM和110 nM），其对mGluR4的选择性比对其它mGluR亚型高50倍。VU0361737对mGluR1、mGluR2、mGluR3、mGluR6和mGluR7无效，而对mGluR5和mGluR8显现出较弱的活性[1]。

mGluR（代谢型谷氨酸受体）是一组G蛋白偶联受体，通过间接代谢过程发挥作用。mGLuR4通过减少基底神经节内抑制性纹状体-苍白球突触中的GABA能神经递质的传递，参与帕金森病的发病过程[1][2]。

大鼠腹腔注射VU0361737（10 mg/kg）后，脑和血浆中的化合物含量于0.5、1和8小时进行测定。结果显示出，VU0361737半衰期短（T1/2 = 20分钟），以及脑中药物暴露显著（脑：血浆比率 = 4.1）[1]。

参考文献：
[1] Engers DW, Niswender CM, Weaver CD, Jadhav S, Menon UN, Zamorano R, Conn PJ, Lindsley CW, Hopkins CR. Synthesis and evaluation of a series of heterobiarylamides that are centrally penetrant metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) positive allosteric modulators (PAMs). J Med Chem. 2009 Jul 23;52(14):4115-8.
[2] Engers DW, Field JR, Le U, Zhou Y, Bolinger JD, Zamorano R, Blobaum AL, Jones CK, Jadhav S, Weaver CD, Conn PJ, Lindsley CW, Niswender CM, Hopkins CR. Discovery, synthesis, and structure-activity relationship development of a series of N-(4-acetamido)phenylpicolinamides as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu(4)) with CNS exposure in rats. J Med Chem. 2011 Feb 24;54(4):1106-10.