Verteporfin

Verteporfin，来源于卟啉类，是一种强效的光增敏剂，具有用于眼部新生血管有效的光动力学治疗(PDT) 理论上必需的所有特征[ 1 ]。

实验结果显示，Verteporfin治疗的作用机理是血管内损伤导致血栓形成和选择性的血管闭塞。Verteporfin光动力学治疗引发与不同化疗剂处理的细胞的若干改变一致的细胞活动。

当大约25%用50 ng/mL Verteporfin处理的受过放射的细胞显示DNA 碎裂时，超过90%的用100 ng/mL Verteporfin处理的HL-60细胞显示DNA亚二倍体水平。对于用25 ng/mL Verteporfin处理过的细胞，放射后24小时进行MTT检测发现85% 或更高程度的细胞失活。一项人类药代动力学研究显示Verteporfin血浆半衰期为5 到6小时。用6 mg/m2，相当于新生血管AMD 所用的临床剂量，24小时未检测到皮肤光敏性，然而用18 mg/m2 ，5 天达到基线[ 1 ，2 ]。

Verteporfin还抑制不需要光照的自噬体形成。Verteporfin能够靶向并直接修饰p62，其是一种支架蛋白和适配蛋白，能够结合用于降解的多泛素化蛋白和自噬体膜上的LC3。免疫共沉淀实验显示，交联的p62低聚物保留结合到LC3的能力，但是对多泛素化蛋白的结合缺失。有趣的是，在氧化应激和老化的细胞和动物模型中，未接受处理的细胞中检测到少量交联p62低聚物，而其它组中检测到p62形式积累，并伴随SDS-PAGE迁移率降低[ 3 ]。

参考文献：
[1]. Schmidt-Erfurth U, Hasan T. Mechanisms of action of photodynamic therapy with verteporfin for the treatment of age-related macular degeneration. Survey Of Ophthalmology, 2000, 45(3): 195-214.
[2]. Granville DJ, Carthy CM, Jiang H, et al. Nuclear factor-kappa B activation by the photochemotherapeutic agent verteporfin. Blood, 2000, 95(1): 256-262.
[3].  Donohue E, Balgi AD, Komatsu M, et al. Induction of covalently crosslinked p62 oligomers with reduced binding to polyubiquitinated proteins by the autophagy inhibitor verteporfin. PLoS ONE, 2014, 9(12): e114964.