Tunicamycin（TCM或TM）[1] [2]是一种抗生素，可阻断糖蛋白合成第一步中UDP-N-乙酰葡糖胺和多萜醇磷酸之间的反应，从而抑制所有N-连糖蛋白的合成，最终引起内质网（ER）应力[3]。在枯草芽孢杆菌细胞中，TCM抑制多萜醇基焦磷酸N-乙酰氨基葡糖（Dol-p-p-GlcNAc）的形成，IC50值为0.03 μg/ml[2]。

内质网应激反应是一种有效的和进化上保守的反应，对细胞内的代谢应激和错误折叠蛋白做出反应。ER功能的破坏（如向高尔基复合体的运输或蛋白糖基化）或ER腔环境的干扰（如氧化还原状态或钙稳态的改变）可诱导ER应激[3]。

在RAW264.7细胞中，tunicamycin显著减少LPS诱导的亚硝酸盐释放/产生，衰减COX-2和iNOS mRNAs的表达，从而减少其蛋白水平。此外，tunicamycin在0.5 μg/ml浓度时对细胞存活/增殖没有任何影响，但在48 h时，tunicamycin保护激活诱导的巨噬细胞死亡。Tunicamycin以浓度依赖的方式减少LPS诱导的COX-2和iNOS蛋白的表达，同时诱导78-kDa葡萄糖调节蛋白（GRP78）的增加，GRP78是ER的分子伴侣[3]。

在野生型小鼠的小肠中，tunicamycin增加了2倍以上的抑制性1370探针和1291探针的表达水平。在Nrf 2（-/-）小鼠的小肠中，tunicamycin抑制2倍以上的2024探针，而诱导3471探针。与小肠样本的结果相比，在野生型小鼠肝脏中，tunicamycin导致缺乏明确定义的基因超过两倍的抑制（943）或升高（750）。而在Nrf 2（-/-）小鼠的肝脏中，3170被抑制，而39个良好定义的基因被诱导[1]。

参考文献：
[1].  Sujit Nair, Changjiang Xu, Guoxiang Shen, et al. Toxicogenomics of Endoplasmic Reticulum stress inducer Tunicamycin in the Small Intestine and Liver of Nrf2 Knockout and C57BL/6J Mice. Toxicol Lett., 2007, 168(1):21-39.
[2].  Masatoshi Inukai, Fujio Isono and Akira Takatsuki. Selective Inhibition of the Bacterial Translocase Reaction in Peptidoglycan Synthesis by Mureidomycins. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1993, 37(5): 980-983.
[3].  Song-YiKim, Ji-SunHwang and Inn-OcHan. Tunicamycin inhibits Toll-like receptor-activated inflammation in RAW264.7 cells by suppression of NF-魏B and c-Junactivity via a mechanism that is independent of ER-stress and N-glycosylation. European Journal of Pharmacology, 2013, 721: 294-300.