Tolazoline

Tolazoline（CAS 号 59-98-3）是咪唑啉类化合物，核心生物活性为拮抗 α₂- 肾上腺素能受体（α-adrenergic receptor）及阻断胰腺 β 细胞 ATP 敏感 K⁺通道，兼具抑制胆碱能神经递质释放调节气道平滑肌张力、促进胰岛素释放的作用；IC₅₀/ 活性参数方面，10μM 时可抑制小鼠胰岛 86Rb 外流（降低 8.1±0.2%），100μM 时该抑制率提升至 13.7±0.7%，500μM 时对胰腺 β 细胞 ATP 敏感 K⁺通道抑制约 20%，逆转可乐定（clonidine）抑制胰岛素释放需≥31.8μM 浓度，对大鼠大脑皮层 α₂- 肾上腺素能受体的 - logKᵢ值约 6.80；常用应用浓度：体外实验中，气道平滑肌研究采用 10⁻⁴M 浓度拮抗 α₂激动剂作用，胰岛功能研究使用 10~500μM 梯度浓度，动物实验中马匹静脉注射 0.12mg/kg 可阻断赛拉嗪（xylazine）介导的支气管扩张；其应用多集中于体外药理研究及动物模型中 α₂- 肾上腺素能受体相关通路调控，作为 α₂- 肾上腺素能受体拮抗剂时需较高浓度发挥作用，且对 ATP 敏感 K⁺通道的阻断活性弱于其他咪唑啉类衍生物。

参考文献：

[1] Ruffolo RR Jr, Messick K, Horng JS. Interactions of dimethoxy-substituted tolazoline derivatives with alpha 1- and alpha 2-adrenoreceptors in vitro. J Auton Pharmacol. 1985 Mar;5(1):71-9. doi: 10.1111/j.1474-8673.1985.tb00567.x. PMID: 2859291.

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[3] LeBlanc PH, Eberhart SW, Robinson NE. In vitro effects of alpha 2-adrenergic receptor stimulation on cholinergic contractions of equine distal airways. Am J Vet Res. 1993 May;54(5):788-92. PMID: 8391231.