Tedizolid

Tedizolid是一种恶唑烷酮类抗生素药，作用于MSSA、MRSA、VR E. faecium和VR E. faecalis，MIC50值为0.5 μg/ml，作用于MSSE、MRSE、PSSP和PRSP，MIC50值为0.25 μg/ml[1]。

耐药性革兰氏阳性菌感染是一个严重的全球性健康问题。目前，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已经遍布全球，传播速率从每10万人中18例上升到26例。此外，又出现了严重的抗性菌株，如耐利奈唑胺金黄色葡萄球菌（LRSA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）。由于已有抗生素的不良后果，需要开发新的疗法。Tedizolid是一种合成的抗生素，可抑制蛋白合成。Tedizolid与50S核糖体结合，从而抑制70S复合体的形成[1]。

Tedizolid对许多耐药性革兰氏阳性病原体具有强烈的抑菌活性，如MSSA、MRSA、S. Pyogenes（化脓性链球菌）和S. pneumoniae（肺炎链球菌）。对于肠球菌和金黄色葡萄球菌菌株，tedizolid比利奈唑胺的效力高4倍以上。在169个耐利奈唑胺金黄色葡萄球菌菌株中，tedizolid在≤ 4 μg/ml时具有79.2%的抑制效应，MIC范围介于0.06-16 mg/L。此外，tedizolid也是人单胺氧化酶的抑制剂，作用于MAO-A和MAO-B，IC50值分别为8.7和5.7 μM[1，2，3]。

当体内治疗时，tedizolid是前药tedizolid磷酸盐转化而来的活性成分。据报道，粒细胞可能会影响tedizolid抗葡萄球菌的效果。在中性粒细胞减少小鼠中，tedizolid给药24小时或48小时引起的ED50值分别为25.2和35.7 mg/kg/day[1，4]。

参考文献：
[1] Kanafani Z A, Corey G R.  Tedizolid (TR-701): a new oxazolidinone with enhanced potency. Expert opinion on investigational drugs, 2012, 21(4): 515-522.
[2] Rodríguez-Avial I, Culebras E, Betriu C, et al.  In vitro activity of tedizolid (TR-700) against linezolid-resistant staphylococci. Journal of antimicrobial chemotherapy, 2012, 67(1): 167-169.
[3] Flanagan S, Bartizal K, Minassian S L, et al.  In vitro, in vivo, and clinical studies of tedizolid to assess the potential for peripheral or central monoamine oxidase interactions. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2013, 57(7): 3060-3066.
[4] Louie A, Liu W, Kulawy R, et al.  In vivo pharmacodynamics of torezolid phosphate (TR-701), a new oxazolidinone antibiotic, against methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains in a mouse thigh infection model. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2011, 55(7): 3453-3460.