TAK-875

TAK-875是GPR40的有效的、选择性的口服激动剂。GPR40是G蛋白偶联受体，主要表达在胰腺β细胞中，通过游离脂肪酸增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

体外实验：TAK-875对人受体表现出强效的激动剂活性和高亲和力。此外，与FFA受体家族的其他成员（EC50>10 μM）相比，TAK-875对GPR40受体表现出优异的激动剂效力和选择性[1]。

在体实验：在糖耐量受损的雌性Wistar肥胖大鼠中，对其进行口服葡萄糖耐受实验，结果表明，口服TAK-875有效降低血浆葡萄糖和产生促胰岛素作用[2]。

临床试验：TAK-875可以作为葡萄糖依赖性胰岛素释放剂，血糖风险较低，TAK-875的PK值表明，此药物适用于口服，每日一次。

参考文献：
[1] Negoro N, Sasaki S, Mikami S, Ito M, Suzuki M, Tsujihata Y, Ito R, Harada A, Takeuchi K, Suzuki N, Miyazaki J, Santou T, Odani T, Kanzaki N, Funami M, Tanaka T1, Kogame A, Matsunaga S, Yasuma T, Momose Y.  Discovery of TAK-875: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable GPR40 Agonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Jun 18;1(6):290-4.
[2] Leifke E, Naik H, Wu J, Viswanathan P, Demanno D, Kipnes M, Vakilynejad M.  A multiple-ascending-dose study to evaluate safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a novel GPR40 agonist, TAK-875, in subjects with type 2 diabetes. Clin Pharmacol Ther. 2012 Jul;92(1):29-39.