SQ109

SQ109是一种新型抗结核药，作用于XDR，IC50值为0.2 μg/ml[1]。

结核病（TB）是一种严重的由结核分枝杆菌（Mtb）引起的感染性疾病，是致死率最高的头号杀手，每年有超过300万人死于结核病。即使如此，用于TB治疗的已有药物仍面临诸多挑战，包括副作用和耐多药结核病（MDR-TB）的发展。作为一种新型抗结核药物，SQ109具有不同的作用机制和更高的效能，作用于霉菌酸转运体MmpL3，而MmpL3是Mtb细胞壁中霉菌酸合成所必需的[1，2]。

SQ109是从根据乙胺丁醇（EMB）的活性药效所设计的大化学品库中筛选出来的。即使如此，SQ109与EMB有不同的化学结构、效应和机制。在前27个候选者中，SQ109具有最高的选择性指数和最低的IC50值，分别为16.7和0.78 μg/ml。SQ109对Mtb的所有亚株均具有有效的活性，包括XDR-和MDR-TB临床菌株，IC50值为0.2 μg/ml。此外，SQ109对其它致病分枝杆菌也具有显著效果，MIC值范围介于4-16 μg/ml之间[1]。

在PK研究中，SQ109具有低口服生物利用度，而其氨基甲酸酯前药具有改善的口服生物利用度（从21.4％到91.4％），在大鼠中具有较高的组织分布。在感染的小鼠中，SQ109以10 mg/kg的剂量给药后显著减轻体重损失的症状。在慢性结核病小鼠模型中，10 mg/kg的SQ109比100 mg/kg的EMB具有更好的效力。此外，在感染的小鼠模型中，SQ109和bedaquiline联合治疗具有持久的治愈效果[1，3]。

参考文献：
[1] Sacksteder K A, Protopopova M, Barry C E, et al.  Discovery and development of SQ109: a new antitubercular drug with a novel mechanism of action. Future microbiology, 2012, 7(7): 823-837.
[2] Meng Q, Luo H, Liu Y, et al.  Synthesis and evaluation of carbamate prodrugs of SQ109 as antituberculosis agents. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2009, 19(10): 2808-2810.
[3] SQ109 (2008) SQ109.  Tuberculosis (Edinb) 88, 159–161.
[4] Reddy V M, Dubuisson T, Einck L, et al.  SQ109 and PNU-100480 interact to kill Mycobacterium tuberculosis in vitro. Journal of antimicrobial chemotherapy, 2012: dkr589.