Simvastatin (Zocor)

Simvastatin (SIM)，一种内酯，白色、结晶、不吸湿和粉末状，几乎不溶于水（30 mcg/ml）和0.1 (N) HCl（60 mcg/ml），其前体是土曲霉的发酵产物。Simvastatin用于治疗冠状动脉心脏疾病、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化和中风[1] [2]。SIM是无生物学活性的，口服后水解成β羟基酸，其是3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A（HMG CoA）还原酶的抑制剂[2]。在人肺微血管内皮细胞中，simvastatin增加内皮一氧化氮合成酶mRNA的量[3]。Simvastatin具有抗癌活性[1]。Simvastatin抑制P-糖蛋白的IC50值为9 μM [4]。

HMG CoA还原酶催化胆固醇生物合成的早期限速步骤[2]。

在HepG2和Huh7细胞系中，与对照组相比，simvastatin（32和64 μM）对肿瘤细胞的生长具有显著的抑制效应（p<0.05）。这种效应是时间依赖的，与24 h的预处理相比， simvastatin预处理48 h或72 h后显著减少细胞生长（p<0.05）。在HepG2细胞中，与对照相比，simvastatin处理48 h或72 h后下调CDK1、CDK2、CDK4、cyclins D1和E。与对照肿瘤细胞相比，simvastatin处理24、48和72 h后增加细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p19和p27的相对表达[1]。

在多基因高胆固醇血症患者中，分配的饮食中加入20 mg/day的simvastatin，持续8周，总胆固醇（-27％）、低密度脂蛋白胆固醇（-33％）和单核细胞中TNF（-49％）和IL-1（-35％）的表达均显著降低（p <0.02）[5]。

参考文献：
[1].  Borna Relja, Frank Meder, Kerstin Wilhelm, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. International Journal of Molecular Medicine, 2010, 26:735-741.
[2].  Dipika Mandal, Probir Kumar Ojha, Bankim Chandra Nandy, et al. Effect of Carriers on Solid Dispersions of Simvastatin (Sim): Physico-Chemical Characterizations and Dissolution Studies. Der Pharmacia Lettre, 2010, 2(4):47-56.
[3].  Ji-Hyun Lee, Dong-Soon Lee, Eun-Kyung Kim, et al. Simvastatin Inhibits Cigarette Smoking–induced Emphysema and Pulmonary Hypertension in Rat Lungs. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2005, 172: 987-993.
[4].  C. Bradley Hare, Mai P. Vu, Carl Grunfeld, et al. Simvastatin-Nelfinavir Interaction Implicated in Rhabdomyolysis and Death. Clinical Infectious Diseases, 2002, 35:e111–2.
[5].  Domenico Ferro, Sandro Parrotto, Stefania Basili, et al. Simvastatin Inhibits the Monocyte Expression of Proinflammatory Cytokines in Patients With Hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology, 2000, 36(2): 427–431.