Rotenone

Rotenone（鱼藤酮）是线粒体复合物I电子传递链的抑制剂，IC50值为1.7-2.2 μM。

电子传递链（ETC）由一系列转移电子的化合物组成，可以将电子从电子供体传递到电子受体，并跨膜转运质子（H+）。质子梯度驱动ATP的合成，复合物I是产生超氧化物的主要位点之一。

鱼藤酮是线粒体复合物I电子传递链的抑制剂。在转化细胞系HEK293和癌细胞系U87中，鱼藤酮（50 μM）以剂量依赖的方式诱导活性氧（ROS）介导的细胞死亡，死亡率分别为30％和40％。此外，鱼藤酮显著诱导细胞自噬的形成[1]。在SH-SY5Y细胞中，鱼藤酮诱导caspase依赖的细胞凋亡。鱼藤酮也诱导p38 MAP激酶、c-Jun和JNK的磷酸化，表明p38和JNK途径的活化[2]。在分化的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，鱼藤酮（50 nM）诱导60％的细胞死亡，减缓线粒体的运动，但鱼藤酮不诱导类似Lewy小体的形成[3]。

参考文献：
[1]. Chen Y, McMillan-Ward E, Kong J, et al. Mitochondrial electron-transport-chain inhibitors of complexes I and II induce autophagic cell death mediated by reactive oxygen species. J Cell Sci, 2007, 120(Pt 23): 4155-4166.

[2].Newhouse K, Hsuan SL, Chang SH, et al. Rotenone-induced apoptosis is mediated by p38 and JNK MAP kinases in human dopaminergic SH-SY5Y cells. Toxicol Sci, 2004, 79(1): 137-146.

[3].Borland MK, Trimmer PA, Rubinstein JD, et al. Chronic, low-dose rotenone reproduces Lewy neurites found in early stages of Parkinson's disease, reduces mitochondrial movement and slowly kills differentiated SH-SY5Y neural cells. Mol Neurodegener, 2008, 3: 21.