Riluzole

Riluzole是一种新型谷氨酸调节剂，通过抑制电压依赖性钠通道、高电压激活的Ca和K通道和蛋白激酶C等复杂的机制，发挥神经保护作用[1][2]。这些机制参与了抗氧化过程[3]。在原代培养的大鼠皮质神经元中，Riluzole可以抑制内向Na+电流，IC50为51 μM[4]。

谷氨酸介导的损伤与神经退行性疾病相关。减少中枢神经系统（CNS）过剩的谷氨酸与一些治疗策略的目的相同[1,5]。

在HEKGLT1、HEKGLAST或HEK EAAC1细胞中，Riluzole剂量依赖性增加Na+依赖性吸收，在低浓度0.01–0.1 μM下效果显著，100 μM浓度效果达到最大。在HEKGLAST、HEKGLT1和HEKEAAC1细胞中，100 μM 的riluzole增加谷氨酸的吸收，增加量分别为27％、38％和39％。300和1000 μM高浓度的riluzole具有细胞毒性，实验结束时，大部分细胞漂浮，特异性和非特异性的谷氨酸吸收减少超过50％[3]。

在大鼠皮质突触体中，0.1-100 μM的riluzole增加Na+的依赖性的L-[3H]谷氨酸的摄取，100 μM riluzole显著增加了16％。300 μM riluzole对谷氨酸摄取没有明显影响，高浓度可引起毒性作用。1 mM的riluzole将特异性和非特异性谷氨酸摄取减少约50％，在此浓度下，突触小泡完整性丧失[3]。

参考文献：
[1].  Christiane Malgouris, Florence Bardot, Marc Daniel, et al. Riluzole, a Novel Antiglutamate, Prevents Memory Loss Hippocampal Neuronal Damage in lschemic Gerbils. The Journal of Neuroscience, 1989, 9(11): 3720-3727.
[2].  Carlos A. Zarate, Jr., Jennifer L. Payne, Jorge Quiroz, et al. An Open-Label Trial of Riluzole in Patients With Treatment-Resistant Major Depression. Am J Psychiatry, 2004, 161:171-174.
[3].  Elena Fumagalli, Marcella Funicello, Thomas Rauen, et al. Riluzole enhances the activity of glutamate transporters GLAST, GLT1 and EAAC1. European Journal of Pharmacology, 2008, 578: 171-176.
[4].  Masanori Ohashi, Akiyoshi Saitoh, Misa Yamada, et al. Riluzole in the prelimbic medial prefrontal cortex attenuates veratrine-induced anxiety-like behaviors in mice. Psychopharmacology, 2015, 232:391–398.
[5].  M. J. Hudspith. Glutamate: a role in normal brain function, anaesthesia, analgesia and CNS injury. British Journal of Anaesthesia, 1997, 78: 731-747.