Rilpivirine

Rilpivirine是第二代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂，IC50值为0.73 nM[1]。

由于已存在的抗HIV化合物efavirenz具有严重的副作用，包括低耐药基因屏障和引起中枢神经系统（CNS）紊乱，而替代的NNRTIs（非核苷逆转录酶抑制剂）具有efavirenz的优点（强效，耐受性良好和长血浆半衰期），而没有这些副作用。Rilpivirine就是这些新候选化合物之一[2]。

Rilpivirine对野生型HIV（EC50值为0.51 nM）和NNRTI耐药菌株均有抑制活性。Rilpivirine构象的灵活性使它能够适应于逆转录酶的不同突变。对于单突变HIV菌株，如L100I、G190S、G190A和V106A，rilpivirine比efavirenz具有更高的保留效力，EC50值小于1 nM。在感染K103N分离株的MT-4细胞中，rilpivirine的EC50值为0.35 nM。除此之外，rilpivirine对双突变菌株K103N/L100I和K103N/ Y181C的EC50值分别为2.7 nM和0.8-1.7 nM。而且，rilpivirine还显著抑制某些药物转运体的表达或功能，包括OATP1B1、CYP3A4和ABCB1 [2，3]。

Rilpivirine的长血浆半衰期和高口服生物利用度使得它可以每天1次口服给药。在体内评估实验中，rilpivirine在浓度达到200 mg时显示了良好的口服吸收。由于rilpivirine具有差的水/油溶解性，因而开发了纳米混悬剂注射剂型[2，4]。

参考文献：
[1] Moss D M, Liptrott N J, Curley P, et al.  Rilpivirine inhibits drug transporters ABCB1, SLC22A1, and SLC22A2 in vitro. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2013, 57(11): 5612-5618.
[2] Garvey L, Winston A.  Rilpivirine: a novel non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. 2009.
[3] Weiss J, Haefeli W E.  Potential of the novel antiretroviral drug rilpivirine to modulate the expression and function of drug transporters and drug-metabolising enzymes in vitro. International journal of antimicrobial agents, 2013, 41(5): 484-487.
[4] Baert L, van‘t Klooster G, Dries W, et al.  Development of a long-acting injectable formulation with nanoparticles of rilpivirine (TMC278) for HIV treatment. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2009, 72(3): 502-508.