RG7112
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mL(10 mM in DMSO) | ￥1585.00 | 现货 | |
| 1mg | ￥450.00 | 现货 | |
| 5mg | ￥990.00 | 现货 | |
| 10mg | ￥1710.00 | 现货 | |
| 25mg | ￥3420.00 | 现货 | |
| 50mg | ￥5130.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
RG7112（CAS号939981-39-2）是一个选择性的p53-MDM2相互作用的抑制剂。在癌细胞中，RG7112将p53释放出来，激活p53途径，从而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[1]。
P53是一个肿瘤抑制子，激活一系列参与细胞周期进程和凋亡调控的基因转录。MDM2是p53的负调节子，与p53的转录激活域结合，从而抑制其转录激活的能力。MDM2也是一个E3泛素连接酶，通过蛋白酶体降解p53蛋白。MDM2的过表达可以抑制p53的功能[2]。
在15个野生型p53的癌细胞系中，RG7112抑制细胞生长，IC50范围介于0.18 - 2.2 μM之间。然而，在7个p53突变的癌细胞系中，RG7112抑制细胞生长的能力减弱，IC50范围介于5.7 - 20.3 μM之间。
在动物模型中，RG7112诱导的血小板减少症发生在治疗的晚期，并持续到停止治疗之后，表明RG7112作用于早期造血祖细胞。RG7112对CD34 T细胞中CFU-MK集落形成的抑制支持了这一结果。在大鼠和猴子中，RG7112可以减少白细胞计数，在较小程度上减少血红蛋白的水平。在用RG7112治疗的20个患者中，发生了严重的不良反应，最常见的是中性粒细胞减少，然而只有2个病人出现贫血。有趣的是，体外测试表明，可以减少CFU-MK集落形成的同样浓度的RG7112对BFU-E和CFU-GM集落形成没有显著影响。
参考文献：
[1] Hernan Carol, C. Patrick Reynolds, Min H. Kang et al. Initial Testing of the MDM2 Inhibitor RG7112 by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr Blood Cancer 2013;60:633–641
[2] Binh Vu, Peter Wovkulich, Giacomo Pizzolato et al. Discovery of RG7112: A Small-Molecule MDM2 Inhibitor in Clinical Development. ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 466−469
[3] Camelia Iancu-Rubina, Goar Mosoyana, Kelli Glenn et al. Activation of p53 by the MDM2 inhibitor RG7112 impairs thrombopoiesis. Experimental Hematology 2014;42:137–145
产品性质
| 物理外观 | A solid |
| CAS号 | 939981-39-2 |
| 分子式 | C38H48Cl2N4O4S |
| 分子量 | 727.78 |
| 化学名称 | [(4S,5R)-2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dimethylimidazol-1-yl]-[4-(3-methylsulfonylpropyl)piperazin-1-yl]methanone |
| 溶解度 | ≥36.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥31.87 mg/mL in EtOH |
| SMILES | CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | RG7112是第一个用于临床的MDM2小分子抑制剂。 |
生物相关数据
质量控制
APExBIO 顾客使用本产品发表的 6 篇科研文献
- 1. Makii C, Ikeda Y, et al. ”Anti-tumor activity of dual inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase and MDM2 against clear cell ovarian carcinoma." Gynecol Oncol. 2019 Nov;155(2):331-339. PMID:31493899
- 2. Her NG, Oh JW, et al. "Potent effect of the MDM2 inhibitor AMG232 on suppression of glioblastoma stem cells." Cell Death Dis. 2018 Jul 18;9(8):792. PMID:30022047
- 3. Miyazaki M, Otomo R, et al. "The p53 activator overcomes resistance to ALK inhibitors by regulating p53-target selectivity in ALK-driven neuroblastomas." Cell Death Discov. 2018 May 10;4:56. PMID:29760954
- 4. Chen R, Zhou J, et al. "A Fusion Protein of the p53 Transaction Domain and the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX as an Efficient System for High-Throughput Screening of MdmX Inhibitors." Biochemistry. 2017 Jun 27;56(25):3273-3282. PMID:28581721
- 5. Makii C, Oda K, et al. "MDM2 is a potential therapeutic target and prognostic factor for ovarian clear cell carcinomas with wild type TP53." Oncotarget. 2016 Nov 15;7(46):75328-75338. PMID:27659536
- 6. Kwon DH, Eom GH, et al. "MDM2 E3 ligase-mediated ubiquitination and degradation of HDAC1 in vascular calcification." Nat Commun.2016 Feb 1;7:10492. PMID:26832969
沪公网安备 31011002003500