R547
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg | ￥2454.00 | 现货 | |
| 100mg | ￥9100.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
R547是细胞周期与转录周期蛋白依赖激酶的新型选择性抑制剂,对CDK1/cyclin B\CDK2/cyclin E和CDK4/cyclin D1的Ki值中位数为2 nM(对 CDK1\CDK2和CDK4的Ki=0.001\0.003\0.001 μM) [1].
细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)是一种蛋白激酶家族,调节细胞周期\转录\mRNA加工以及神经细胞分化,可作为潜在的抗癌靶点.CDK抑制剂如Seliciclib正处于临床试验中.虽然其最初只是作为潜在抗癌药物开发,目前Seliciclib的实验室试验表明其也能诱导介导炎症的中性粒细胞的凋亡[2].
R547抑制肿瘤细胞系的增殖,在不分组织来源\多药耐药性(MDR)\p53或视网膜母细胞瘤状态的所有检测的19种细胞系中均有活性.具有5和6氟代的R547是低纳摩尔效力的CDKs抑制剂,并有极强的细胞效力(HCT116细胞系的IC50值为0.08 μM).
在人类结肠癌\肺癌\乳腺癌\前列腺癌以及黑色素瘤异种移植模型中,按40 mg/kg每天口服R547表现出显著的TGI (79-99%).按40 mg/kg每周一次静脉注射也表现出相似的效力(TGI 61-95%).这些剂量下R547并没有毒性,也不会引起体重降低.在3周的研究过程中,R547并没有表现出明显的毒性,研究末尾解剖检验也没有发现任何肉眼可见的病理损伤[3].在人类HCT116结肠癌异种移植裸鼠模型中,R547的肿瘤抑制作用高达95%.口服或静脉注射最大耐受剂量或低于最大耐受剂量的R547,在所有实验模型中都引起显著的TGI.肿瘤异种移植模型中有效剂量的R547能够抑制肿瘤中视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化,提供了临床应用的一种药效标志物.R547是实体瘤治疗的评估中有希望的分子[4].
参考文献：
1. Davis MI1, Hunt JP, Herrgard S, Ciceri P, Wodicka LM, Pallares G, Hocker M, Treiber DK, Zarrinkar PP. “Comprehensive analysis of kinase inhibitor selectivity.” Nat Biotechnol. 2011, 29(11):1046-51.
2. Rossi, Adriano G. “Cyclin-dependent kinase inhibitors enhance the resolution of inflammation by promoting inflammatory cell apoptosis.” 2006. Nature Medicine 12 .
3. Rodriguez A , et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(11), 2644-2658.
4. Chu XJ, et al. J Med Chem, 2006, 49(22), 6549-6560.
产品性质
| 物理外观 | A crystalline solid |
| CAS号 | 741713-40-6 |
| 分子式 | C18H21F2N5O4S |
| 分子量 | 441.45 |
| 化学名称 | [4-amino-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrimidin-5-yl]-(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone |
| 溶解度 | Soluble in DMSO |
| SMILES | COc(c(C(c1c(N)nc(NC(CC2)CCN2S(C)(=O)=O)nc1)=O)c1F)ccc1F |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | R547是高效ATP竞争性CDK1/2/4抑制剂,Ki值分别为2 nM/ 3 nM/ 1 nM. | ||||
| 靶点 | CDK4/CyclinD1 | CDK1/CyclinB | CDK2/CyclinE | PKA | PKB |
| 生物活性数据 | 1 nM(Ki) | 2 nM(Ki) | 3 nM(Ki) | >5 μM(Ki) | >5 μM(Ki) |
生物相关数据
质量控制
APExBIO 顾客使用本产品发表的 2 篇科研文献
- 1. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205
- 2. Costa, D. C. S.; Forezi, L. S. M.; et al. "A Compendium of Tyrosine-kinase Inhibitors: Powerful and Efficient Drugs against Cancer." Rev. Virtual Quim., 2017, 9 (3), 974-1064.
沪公网安备 31011002003500