Quetiapine Fumarate

Quetiapine Fumarate是一种新型的非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症、双相性躁狂症、双相性II型抑郁症以及双相I型抑郁症[1]。Quetiapine的抗精神病作用可通过对多巴胺和5-羟色胺受体的拮抗活性介导。Quetiapine特异性拮抗D1和D2多巴胺、α1肾上腺素受体和α2肾上腺素受体以及5-HT1A和5-HT2血清素受体[1]。

体外实验：Quetiapine对各种神经递质受体具有亲和力，包括多巴胺、5-羟色胺、组胺和肾上腺素能受体，Quetiapine与多巴胺-2受体具有与clozapine相似的结合特性[1]。

在体实验：在动物模型中，Quetiapine表现出抗精神病活性的临床前效果，锥体外系症状（EPS）和持续的催乳素升高的倾向降低。Quetiapine改变神经降压素神经传递和c-fos在边缘而非运动脑区的表达。在人类中，Quetiapine表现出线性药代动力学，平均终末半衰期为7小时。Quetiapine的最佳剂量范围为150至750 mg/天，结果表明每日一次适用于部分患者[1]。Quetiapine以剂量依赖性方式阻止大鼠中由慢性约束应激（CRS）引起的海马细胞增殖和BDNF表达的抑制，预防精神分裂症。Guetiapine（5 mg/kg）与venlafaxine（2.5 mg/kg）共同使用增加海马细胞增殖，并阻止应激大鼠的BDNF减少，而每种药物单独使用发挥轻微效果或无效果[2]。在受到慢性约束应激的大鼠中，Quetiapine长期给药减轻了海马中脑源性神经营养因子（BDNF）水平的降低。在应激后给予quetiapine（10 mg/kg）7或21天后，逆转了应激诱导的海马神经发生的抑制， pCREB阳性和BrdU-标记细胞的数量与非应激大鼠中相当，但高于对照组处理的大鼠 [3]。

参考文献：
[1]. Nemeroff CB1, Kinkead B, Goldstein J. Quetiapine: preclinical studies, pharmacokinetics, drug interactions, and dosing. J Clin Psychiatry. 2002;63 Suppl 13:5-11.
[2]. Xu H1, Chen Z, He J, Haimanot S, Li X, Dyck L, Li XM. Synergetic effects of quetiapine and venlafaxine in preventing the chronic restraint stress-induced decrease in cell proliferation and BDNF expression in rat hippocampus. Hippocampus. 2006;16(6):551-9.
[3]. Luo C1, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. Epub 2005 Nov 4.