PX-478 2HCl

PX-478 2HCl也被称为PX-478，是一种实验用HIF-1α抑制剂。它抑制了常氧和缺氧肿瘤细胞株中HIF-1α蛋白的水平，IC50值大约为20-30 μM[1]。

缺氧诱导的转录因子HIF-1α激活参与糖酵解、红细胞生成和血管生成的靶基因。HIF-1α还调节编码细胞凋亡通路、生长因子/受体、细胞周期调节、转移和侵袭的基因[1]。

正常氧条件下，PC3细胞中PX-478抑制HIF-1α的IC50为20-25 μmol/L，而PX-478对DU145细胞中HIF-1α的抑制IC50大约为40-50 μmol/L。在DU 145和PC3细胞中，1小时低氧显著上调HIF-1α蛋白。但在1小时的缺氧诱导之前，使用PX-478常氧条件下预处理20小时，减弱了1小时缺氧诱导所累积的HIF-1α。在PC3细胞中，缺氧处理前，用20 μmol/L PX-478预处理，与单独缺氧处理相比，抑制了40％的HIF-1α。在DU 145细胞中，缺氧前用50 μmol/L PX-478预处理，与单独缺氧相比，抑制35％的HIF-1α[1]。

在C6报告基因异种移植nu/nu小鼠中，口服给药剂量为30 mg/kg的PX-478，持续2天，阻止了C6肿瘤的中央缺血区HIF-1的转录活性[2]。

参考文献：
[1].  Palayoor ST, Mitchell JB, Cerna D, et al. PX-478, an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1α, enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. International journal of cancer, 2008, 123(10): 2430-2437.
[2].  Schwartz DL, Powis G, Thitai-Kumar A, et al. The selective hypoxia inducible factor-1 inhibitor PX-478 provides in vivo radiosensitization through tumor stromal effects. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(4): 947-958.