PX 12

PX 12是硫氧还蛋白1（Trx-1）的抑制剂[1]。

硫氧还蛋白1（TRX-1）是一个小型氧化还原蛋白，含有一个保守的催化位点，在细胞中发挥重要作用，包括调节反式激活活性和氧化还原敏感性转录因子的DNA结合[1]。

在HT-29人结肠癌细胞和MCF-7人乳腺癌中，PX 12阻止缺氧诱导的HIF-1蛋白的增加。另外，PX 12减少诱导型一氧化氮合酶、HIF-1反式激活活性和VEGF的形成[2]。

在HT-29人结肠癌异种移植免疫缺陷小鼠中，在2小时内，PX 12将平均肿瘤血管透过性降低63％，48小时后恢复到治疗前水平。PX 12处理24小时减少肿瘤源性血管内皮生长因子和肿瘤。另外，在2小时内，Trx-1出现快速下降，可以维持24小时[1]。在MCF-7肿瘤异种移植小鼠中，PX 12治疗减少HIF-1ɑ和VEGF蛋白含量[2]。在癌症患者中，PX-12治疗显著降低血浆中的Trx-1和VEGF的含量[3]。

参考文献：
[1].  Jordan BF, Runquist M, Raghunand N, et al. The thioredoxin-1 inhibitor 1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide (PX-12) decreases vascular permeability in tumor xenografts monitored by dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging. Clin Cancer Res, 2005, 11(2 Pt 1): 529-536.
[2].  Welsh SJ, Williams RR, Birmingham A, et al. The thioredoxin redox inhibitors 1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide and pleurotin inhibit hypoxia-induced factor 1alpha and vascular endothelial growth factor formation. Mol Cancer Ther, 2003, 2(3): 235-243.
[3].  Baker AF, Dragovich T, Tate WR, et al. The antitumor thioredoxin-1 inhibitor PX-12 (1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide) decreases thioredoxin-1 and VEGF levels in cancer patient plasma. J Lab Clin Med, 2006, 147(2): 83-90.