Purvalanol A

Purvalanol A是CDK的强效选择性抑制剂，针对cdc2-cyclin B、cdk2-cyclin E、cdk2-cyclin A、cdk5-p35和cdk4-cyclin D1的IC50值分别为4、35、70、75和850 nM [1]。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是蛋白激酶的一个家族，在调节细胞周期中发挥重要作用，它们还参与调节转录、mRNA加工以及神经细胞的分化。

在MKN45细胞中，30 μM的purvalanol A减少抗凋亡蛋白Bcl-2、BCL-XL和survivin的表达并诱导细胞凋亡。此外，purvalanol A抑制Janus激酶2（JAK2）诱导的STAT3磷酸化以及RNA聚合酶II的表达和磷酸化，RNA聚合酶II参与转录调节过程[2]。在MCF-7 ER（+）细胞中，purvalanol A以caspase依赖的方式诱导细胞凋亡，并增加亚精胺/精胺N1乙酰基转移酶（SSAT）和多胺氧化酶（PAO）的水平[3]。

在大鼠海马的齿状回（DG）中，40 nmol/3 μl 的purvalanol A以时间和浓度依赖的方式显著诱导BrdU阳性细胞的数目[4]。

参考文献：
[1].  Gray NS, Wodicka L, Thunnissen AM, et al. Exploiting chemical libraries, structure, and genomics in the search for kinase inhibitors. Science, 1998, 281(5376): 533-538.
[2]. ? Iizuka D, Ogura A, Kuwabara M, et al. Purvalanol A induces apoptosis and downregulation of antiapoptotic proteins through abrogation of phosphorylation of JAK2/STAT3 and RNA polymerase II. Anticancer Drugs, 2008, 19(6): 565-572.?_x000B_[3].? Obakan P, Ar?san ED, ?zfiliz P, et al. Purvalanol A is a strong apoptotic inducer via activating polyamine catabolic pathway in MCF-7 estrogen receptor positive breast cancer cells. Mol Biol Rep, 2014, 41(1): 145-154.?
[4]. ? Ma?kowiak M, Kolasiewicz W, Markowicz-Kula K, et al. Purvalanol A, inhibitor of cyclin-dependent kinases attenuates proliferation of cells in the dentate gyrus of the adult rat hippocampus. Pharmacol Rep, 2005, 57(6): 845-849.