Purmorphamine是第一个针对Smoothened蛋白开发的小分子激动剂[1]。Purmorphamine激活Hedgehog（Hh）信号通路，导致其下游靶基因的上调和下调，包括Gli1和Patched。Purmorphamine可用于治疗骨相关疾病和神经变性疾病[2]。

体外实验：Purmorphamine通过直接结合并激活Smoothened进而激活Hedgehog通路，与Smo拮抗剂cyclopamine竞争时IC50值大约为1.5 μM[1]。在多能C3H10T1/2细胞中，Purmorphamine是成骨的有效诱导剂。在C3H10T1/2细胞中，基于ALP表达评估purmorphamine的EC50值为1 μM。在3T3-L1细胞中，Purmorphamine（1 μM）与BMP-4（100 ng/mL）的组合使用增加ALP活性超过90倍[3]。3和5 μM的Purmorphamine给药第14天上调骨钙蛋白的水平（P ≤ 0.05）[4]。

在体实验：在皮下移植基于干细胞的构建体的大鼠中，与用地塞米松或水注射的大鼠相比，Purmorphamine上调ALP转录物（P ≤ 0.05）[4]。

参考文献：
Sinha S, Chen J K.  Purmorphamine activates the Hedgehog pathway by targeting Smoothened[J]. Nature chemical biology, 2006, 2(1): 29.
Wu X, Walker J, Zhang J, et al.  Purmorphamine induces osteogenesis by activation of the hedgehog signaling pathway[J]. Chemistry & biology, 2004, 11(9): 1229-1238.
Wu X, Ding S, Ding Q, et al.  A small molecule with osteogenesis-inducing activity in multipotent mesenchymal progenitor cells[J]. Journal of the American Chemical Society, 2002, 124(49): 14520-14521.
Faghihi F, Eslaminejad M B, Nekookar A, et al.  The effect of purmorphamine and sirolimus on osteogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2013, 67(1): 31-38.