Demethylcantharidate disodium

Demethylcantharidate disodium（去甲斑蝥素二钠,CAS号129-67-9）是去甲斑蝥素（NCTD）的水溶性钠盐衍生物，核心作用靶点为蛋白丝氨酸 / 苏氨酸磷酸酶（PP1、PP2A、PP2B），同时可调控 Wnt/β-catenin、EGFR、c-Met 等信号通路及凋亡相关分子（caspase-3/-9、Bax/Bcl-2）、基质金属蛋白酶（MMP-2/-9）等；体外对多种肿瘤细胞系具有浓度依赖性细胞毒性，IC₅₀值（72 小时孵育）分别为 HCT-8（21.65±3.14 μM）、A549（31.91±1.42 μM）、HeLa（62.03±13.41 μM）、HepG2（15.42±3.59 μM）、BGC-823（36.33±2.76 μM）、MCF-7（16.01±3.42 μM），经脂质体、纳米粒等制剂修饰后 IC₅₀可进一步降低；临床有效治疗剂量以注射用制剂为主（按去甲斑蝥素计 10~30 mg / 次），可通过静脉注射、肝动脉插管等方式给药，也有口服片剂（0.5 mg / 片），体外实验有效浓度集中于 μg/mL 级别，其生物活性包括抗肿瘤（诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖与转移）、免疫调节（升高白细胞、改善免疫功能），且毒性低于原型药物 NCTD，仅高剂量或长期使用存在一定泌尿毒性与器官毒性。

参考文献：

[1] Li XW, Zheng YJ, Li YT, Wu ZY, Yan CW. Synthesis and structure of new bicopper(II) complexes bridged by N-(2- aminopropyl)-N'-(2-oxidophenyl)oxamide: the effects of terminal ligands on structures, anticancer activities and DNA-binding properties. Eur J Med Chem. 2011 Sep;46(9):3851-7. doi: 10.1016/j.ejmech.2011.05.053. Epub 2011 May 30. PMID: 21669477.

[2] Zhai BT, Sun J, Shi YJ, Zhang XF, Zou JB, Cheng JX, Fan Y, Guo DY, Tian H. Review targeted drug delivery systems for norcantharidin in cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2022 Dec 3;20(1):509. doi: 10.1186/s12951-022-01703-3. PMID: 36463199; PMCID: PMC9719664.