Ixazomib Citrate

Ixazomib Citrate (CAS No.: 1239908-20-3) 是一种合成的第二代口服生物利用度特征小分子研究化合物，为 ixazomib 的可转化前药，广泛用作真核细胞泛素-蛋白酶体系统中 20S 蛋白酶体的研究级抑制剂，用于解析蛋白稳态与信号转导机制；在生理相关条件下转化为活性形式后，选择性靶向 20S 蛋白酶体 β5 亚基的胰凝乳蛋白酶样蛋白水解活性，并在较高暴露水平下抑制 β1 的 caspase 样与 β2 的胰蛋白酶样活性，从而削弱受调控的蛋白降解，导致多泛素化底物累积并触发应激相关级联反应，常见于敏感细胞系统中的生长抑制与凋亡表型；体外活性通常表现为对主要 β5 位点在低纳摩尔水平即可获得显著抑制，而对次要位点及多种细胞通路或活力读数的作用范围可延伸至数十纳摩尔至微摩尔区间，已报道的测定显示对 β5 位点的 IC50 约为 3.4 nM；在生物医学研究与药物发现中，该化合物常被用于蛋白稳态与蛋白酶体依赖性的机制研究、血液系统与实体瘤相关细胞模型中的通路表型解析、应激激酶与凋亡级联的动态监测，以及与其他作用机制化合物的组合筛选以开展通路映射与靶点验证；在适当的动物模型中亦用于探索性药理和疾病生物学研究，以关联暴露、靶点占据与药效学生物标志物响应；实验所用的具体浓度或剂量应依据研究目的、实验设计与模型敏感性进行优化，仅限研究用途，不涉及任何临床、膳食或其他非研究应用。