PHA-767491 HCl

PHA-767491 HCl (CAS No.: 942425-68-5) 是一类合成小分子、ATP 竞争性的双靶点激酶抑制剂，特异作用于 Cdc7–Dbf4 复合物（DDK）与细胞周期依赖性激酶 9（CDK9），作为用于解析 DNA 复制控制与转录调控的实验室研究工具，归属于细胞周期与激酶通路探针范畴，主要应用于 DNA 复制起始、MCM 解旋酶活化与 RNA 聚合酶 II 依赖的转录延伸等研究领域；其机制上，通过抑制 DDK 阻断对 MCM 复合体的磷酸化激活与复制起始点点火，诱发复制应激并导致 S 期阻滞，同时抑制 CDK9 可降低 RNA 聚合酶 II C 端结构域 Ser2 位点的磷酸化水平，从而调节转录延伸及相关基因表达程序。生化测定显示其对 DDK 与 CDK9 呈纳摩尔级效力，分别表现为约 10 nM 与 34 nM 的 IC50，并对 GSK3-β 与 CDK1/2 具约 20 倍选择性、对 CDK5 与 MK2 具约 50 倍选择性、对 CHK2 与 PLK1 具约 100 倍选择性，为需要一定靶向区分度的机制研究提供支持；在细胞实验中，其活性通常处于纳摩尔至低微摩尔范围，可抑制 DNA 合成标志并在部分肿瘤来源细胞系中触发与程序性细胞死亡相关的读出信号，符合对复制与转录轴心的在靶干预。典型应用涵盖靶点验证、信号通路拆解与依赖性筛选，可作为单剂处理或与其他扰动因子联用以绘制合成脆弱性图谱，并可用于经伦理审批的动物模型中开展药效学或生物标志物动态观察；实验中所使用的浓度或剂量通常取决于具体的实验设计与研究目标。该材料仅限实验室研究用途，严禁用于人类或兽医相关应用。