Anlotinib (hydrochloride)
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg | ￥560.00 | 5-10工作日发货 | |
| 5mg | ￥2250.00 | 5-10工作日发货 | |
| 10mg | ￥4250.00 | 5-10工作日发货 | |
| 25mg | ￥8550.00 | 5-10工作日发货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
盐酸安罗替尼（CAS 1058157-76-8）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
细胞阶段研究以人血管内皮细胞（EA.hy 926）为对象，核心聚焦安罗替尼的抗血管生成活性与作用机制，其关键靶点为 VEGFR2、PDGFRβ、FGFR1 及下游 ERK 信号通路；实验采用 0.01 μM、0.1 μM、1 μM 三个剂量（该浓度范围对细胞活力无明显影响，细胞半数抑制浓度 IC₅₀为 30.26 μM），结果显示安罗替尼对 PDGFRβ（IC₅₀=8.7±3.4 nM）、FGFR1（IC₅₀=11.7±4.1 nM）的抑制活性显著优于舒尼替尼(Sunitinib，货号：B1045)、索拉非尼（Sorafenib，货号A3009），对 VEGFR2（IC₅₀=5.6±1.2 nM）的抑制活性仅次于舒尼替尼且远优于索拉非尼，能以浓度依赖方式抑制 VEGF/PDGF-BB/FGF-2 诱导的细胞迁移（1 μM 时最高抑制率达 75.32%）和毛细血管样管形成，同时可显著抑制三个核心靶点的磷酸化（1 μM 时最高抑制率分别为 56.37%、41.1%、45.0%）并阻断 ERK 信号传导，整体效果优于舒尼替尼、索拉非尼、尼达尼布（Nintedanib，货号：A8252）三种临床常用药。
盐酸安罗替尼的动物阶段研究以大鼠、荷瘤小鼠和犬为核心实验对象，同时通过大鼠主动脉环模型、鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型开展相关验证，全面探究其药代动力学与处置特征、体内抗血管生成效果及安全性，并辅以体外评估明确药物相互作用潜力。该药物膜通透性良好，口服后吸收迅速，大鼠口服生物利用度为 28%-58%，犬为 41%-77%，且犬体内终末半衰期（22.8±11.0 h）显著长于大鼠（5.1±1.6 h），这种差异主要源于两者总血浆清除率的不同（大鼠 5.35±1.31 L・h⁻¹・kg⁻¹，犬 0.40±0.06 L・h⁻¹・kg⁻¹）。分布上，其在大鼠（27.6±3.1 L/kg）和犬（6.6±2.5 L/kg）体内表观分布容积较大，血浆蛋白结合率高（大鼠 97%、犬 96%、人 93%），在人体内主要结合白蛋白和脂蛋白，且大鼠、荷瘤小鼠的各组织匀浆浓度显著高于对应血浆浓度，其中大鼠肺、肝、肾等组织暴露量较高，荷瘤小鼠肿瘤组织浓度可达血浆的 13 倍。代谢方面，细胞色素 P450 介导的氧化是主要消除途径，人 CYP3A 代谢能力最强，大鼠和犬体内可检测到羟基化、脱烷基化等多种代谢产物，而尿、粪、胆汁中原形药物排泄占比低。抗血管生成效果上，其作用靶点与细胞阶段一致，为 VEGFR2、PDGFRβ、FGFR1 及下游 ERK 通路，大鼠主动脉环实验采用 0.01 μM、0.1 μM、1 μM 剂量，鸡胚绒毛尿囊膜（CAM） 模型采用 0.3 nmol/CAM、1 nmol/CAM、1.5 nmol/CAM 剂量，结果显示安罗替尼能浓度依赖性抑制大鼠主动脉环微血管芽生（1 μM 时抑制率比对照药高 15%-30%）和 CAM 模型新生血管密度（1.5 nmol/CAM 时抑制率显著高于舒尼替尼等）。安全性方面，14 天口服给药的半数致死量（LD₅₀）达 1735.9 mg，远高于临床治疗剂量，且体内毒性温和，无明显肝、肾、骨髓损伤，无生殖和遗传毒性；药物相互作用方面，其体外对 CYP3A4 和 CYP2C9 有一定抑制作用（IC₅₀<1μmol/L），但基于早期人体药代动力学数据，相关风险较低，整体安全性良好。
参考文献：
[1] Lin B, Song X, Yang D, Bai D, Yao Y, Lu N. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1. Gene. 2018 May 15;654:77-86. doi: 10.1016/j.gene.2018.02.026. Epub 2018 Feb 14. Erratum in: Gene. 2020 Jan 10;723:144119. doi: 10.1016/j.gene.2019.144119. PMID: 29454091.
[2] He C, Wu T, Hao Y. Anlotinib induces hepatocellular carcinoma apoptosis and inhibits proliferation via Erk and Akt pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 18;503(4):3093-3099. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.08.098. Epub 2018 Aug 23. PMID: 30146257.
产品性质
| CAS号 | 1058157-76-8 |
| 分子式 | C23H23ClFN3O3 |
| 分子量 | 443.9 |
| 化学名称 | 1-(((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)methyl)cyclopropan-1-amine hydrochloride |
| SMILES | COC1=C(OCC2(CC2)N)C=C3C(C(OC(C=CC4=C5C=C(C)N4)=C5F)=CC=N3)=C1.Cl |
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
| 注意事项 | 使用水剂（如PBS）配成工作液后需尽快使用，建议24h内使用完毕 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
体外实验
| 体外研究-细胞系 | EA.hy 926（人血管内皮细胞） |
| 体外研究-实验准备 | 常规培养于含 10% 胎牛血清、100 U/mL 青霉素及 100 U/mL 链霉素的 DMEM 培养基中；置于 37℃、5% CO₂的恒温湿润培养箱中传代培养。 |
| 体外研究-反应条件 | 1. 细胞活力验证：接种密度 1×10⁴个 / 孔；用 0-1600 μM 浓度安罗替尼处理 24 h；后续加 0.5% MTT 孵育 4 h；确定无明显毒性剂量为 0.01、0.1、1 μM； 2. 迁移实验：划痕实验或 Transwell 实验中；用 1% FBS 培养基配制含 VEGF（20 ng/mL）、PDGF-BB（100 ng/mL）或 FGF-2（20 ng/mL）的诱导液；加入 0.01-1 μM 安罗替尼；孵育 6 h； 3. 管形成实验：先以 0.01-1 μM 安罗替尼预处理细胞 6 h；再将细胞接种于基质胶包被的 96 孔板；加入上述诱导因子；孵育 8 h 观察管结构； 4. 机制验证（Western blot）：无血清培养基饥饿 24 h 后；用 0.01-1 μM 安罗替尼处理 6 h；再用对应诱导因子刺激 10 min；收集细胞提取蛋白检测靶点磷酸化水平。 |
| 体外研究-实验结果 | 安罗替尼对 EA.hy 926 细胞 24 h 的 IC₅₀为 30.26 μM；0.01、0.1、1 μM 浓度下对细胞活力无显著影响；可用于后续功能实验。 1.迁移抑制：1 μM 安罗替尼对 VEGF 诱导迁移的抑制率达 43.46%（划痕实验）、67.53%（Transwell 实验）；对 PDGF-BB 诱导迁移的抑制率为 66.61%（划痕实验）、65.13%（Transwell 实验）；对 FGF-2 诱导迁移的抑制率为 64.01%（划痕实验）、75.32%（Transwell 实验）；且效果优于舒尼替尼、索拉非尼等对照药。 2.管形成抑制：安罗替尼可浓度依赖性抑制内皮细胞毛细血管样管结构形成；1 μM 浓度下抑制效果显著优于对照药。 3.信号通路抑制：安罗替尼可显著降低 VEGFR2（最高抑制率 56.37%）、PDGFRβ（抑制率 41.1%）、FGFR1（抑制率 45.0%）的磷酸化水平；并阻断下游 ERK 信号通路的激活。 |
体内实验
| 体内研究-动物模型 | SD大鼠；雌雄各半；体重约230-270g。 |
| 体内研究-给药剂量 | 主动脉环实验：无体内给药；主动脉环体外培养；加入 0.01 μM、0.1 μM、1 μM 安罗替尼；同时加入 50 ng/mL VEGF/PDGF-BB/FGF-2 诱导血管芽生。 药代动力学实验：口服给药剂量为 1.5 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg（灌胃）；静脉给药剂量为 1.5 mg/kg（尾静脉注射）。 组织分布实验：单次口服 3 mg/kg 安罗替尼（灌胃）；分别于给药后 1h、4h、8h、24h 取材。 安全性实验：14 天口服给药；半数致死量（LD₅₀）测试剂量达 1735.9 mg/kg。 |
| 体内研究-实验结果 | 主动脉环血管生成：安罗替尼可浓度依赖性抑制微血管芽生；1 μM 时抑制率比舒尼替尼等对照药高 15%-30%；对 VEGF/PDGF-BB/FGF-2 诱导的芽生均有显著抑制效果。 药代动力学：口服生物利用度为 28%-58%；终末半衰期为 5.1±1.6 h；总血浆清除率为 5.35±1.31 L・h⁻¹・kg⁻¹；表观分布容积为 27.6±3.1 L/kg；血浆蛋白结合率达 97%；尿、粪、胆汁中原形药物排泄占比低；细胞色素 P450 介导的氧化为主要消除途径。 组织分布：各组织匀浆中药物浓度显著高于血浆浓度；其中肺组织暴露量最高（为血浆的 197 倍）；肝、肾、心脏暴露量分别为血浆的 49 倍、54 倍、32 倍；可穿透血脑屏障；脑内浓度与血浆相当。 安全性：14 天口服 LD₅₀为 1735.9 mg/kg；远高于治疗剂量；无明显肝、肾、骨髓损伤；无生殖和遗传毒性。 |
IC50和靶点
| 生物活性数据 | VEGFR2（IC₅₀=5.6±1.2 nM）、PDGFRβ（IC₅₀=8.7±3.4 nM）、FGFR1（IC₅₀=11.7±4.1 nM） |
沪公网安备 31011002003500